缺氧诱导 ZHX2 相分离改变染色质环化驱动癌症转移：开辟癌症治疗新策略

为探究缺氧是否调节转录相关相分离，研究人员开展了相关研究。结果发现缺氧诱导锌指和同源盒 2（ZHX2）相分离，改变染色质环化，驱动癌症转移。该研究为癌症治疗提供新思路。

　　缺氧和失调的相分离都能激活致癌转录组谱。然而，缺氧是否调节转录相关的相分离仍不清楚。研究发现，锌指和同源盒 2（ZHX2）在缺氧时发生相分离，促进其在染色质上的结合，并激活一组致癌基因转录，这些基因富含与缺氧诱导因子（HIF）靶点不同的转移相关基因，且与乳腺癌在病理上相关。缺氧通过富含脯氨酸的内在无序区域（IDR）诱导 ZHX2 相分离，增强 ZHX2 在 S⁶²⁵和 S⁶²⁸的磷酸化，使 CCCTC 结合因子（CTCF）融入凝聚体，改变染色质环化，从而驱动转移基因转录和癌症转移。研究结果为致癌基因激活提供重要见解，并提出基于相分离的癌症治疗策略。