血浆 circ-CCDC66：结直肠癌早期诊断的新希望

《Scientific Reports》：Exploring the diagnostic potential of plasma circ-CCDC66 in colorectal cancer

为解决结直肠癌（CRC）症状隐匿、诊断延迟及现有诊断指标不足的问题，研究人员开展了血浆 circ-CCDC66 作为 CRC 诊断标志物的研究。结果发现，circ-CCDC66 在 CRC 及肠息肉患者血浆中高表达，联合检测可提高诊断效能，为 CRC 诊断提供新方向。

　　在人体的消化系统中，结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是一种常见的恶性肿瘤，它如同潜伏在暗处的 “杀手”，严重威胁着人们的健康。据 2020 年癌症统计报告显示，在中国，CRC 的发病率位居第三，死亡率更是高居第二。其早期症状往往不明显，像直肠出血、贫血、腹痛等症状通常在病情晚期才会出现，这就导致了诊断的延迟，使得治疗效果大打折扣。与此同时，肠道息肉与 CRC 的发生关系密切，多数 CRC 起源于癌前息肉，然而目前却缺乏能够有效区分肠道息肉患者与健康个体、早期识别 CRC 的方法。现有的诊断手段，如结肠镜检查，虽然是临床标准诊断方法，但它具有侵入性，且受操作者技术影响较大，无法广泛用于早期筛查；而血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖类抗原 19 - 9（Carbohydrate antigen 19 - 9，CA19 - 9）等传统诊断标志物，也难以区分结肠息肉和健康对照。在这样的背景下，寻找新的高效早期诊断标志物迫在眉睫。

广东医科大学附属医院的研究人员为了解决这些问题，开展了关于血浆 circ - CCDC66 作为 CRC 诊断标志物的研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 CRC 的诊断带来了新的希望。

研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先，从广东医科大学第二附属医院收集了健康人、肠息肉患者和 CRC 患者的外周血样本（样本队列来源）。接着，利用磁珠法核酸提取试剂盒提取血浆中的总 RNA，通过定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，qRT - PCR）检测 circ - CCDC66 的表达水平。同时，运用化学发光检测法检测 CA19 - 9 和 CEA 的表达。此外，借助生物信息学分析，从公共数据库下载相关数据集，预测 circ - CCDC66 的下游靶标，并构建调控网络。

下面来看看具体的研究结果：

• circ - CCDC66 的筛选与调控网络构建：基于基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO），研究人员发现 circ - CCDC66 在 CRC 中表达增加。通过一系列生物信息学分析，确定了 11 个与 circ - CCDC66 密切相关的下游靶微小 RNA（microRNA，miRNA）和 15 个靶信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）。进一步构建 circ - CCDC66 - miRNA - mRNA 网络，发现 circ - CCDC66 与部分 miRNA 和 mRNA 存在显著的正相关或负相关关系。
• circ - CCDC66 的表达及诊断价值：分析 GSE126094 数据库中的组织样本，发现 circ - CCDC66 在 CRC 组织中表达显著上调。对临床血浆样本进行 RT - qPCR 检测，结果显示与健康对照组相比，肠息肉组和 CRC 组血浆中 circ - CCDC66 的表达均升高，且在 CRC 组中更高。通过受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析，血浆 circ - CCDC66 区分 CRC 组和健康对照组的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为 0.920，诊断效能优于血清 CEA 和 CA19 - 9。联合检测 circ - CCDC66、CEA 和 CA19 - 9，区分结直肠息肉组和健康对照组的 AUC 可提高到 0.991，显著提升了诊断效能。此外，血浆 circ - CCDC66 的表达水平与 CRC 患者的淋巴结转移、神经侵犯、肿瘤大小和 TNM 分期显著正相关。
• circ - CCDC66 调控网络的功能富集分析：构建 circ - CCDC66 - miRNA - mRNA 调控网络，并进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）和基因本体论（Gene Ontology，GO）富集分析。KEGG 分析表明，网络节点主要富集在 15 条信号通路中，其中 93.33% 与 CRC 进展相关；GO 分析显示，富集的项目中有 43.33% 与 CRC 相关的生物学过程有关。这证实了 circ - CCDC66 - miRNA - mRNA 网络的可靠性，为后续分子机制研究奠定了基础。

综合研究结果和讨论部分，这项研究首次探索了 circ - CCDC66 在 CRC 中的医学价值，发现它在 CRC 及肠息肉患者血浆中高表达，联合检测 circ - CCDC66、CEA 和 CA19 - 9 可显著提高 CRC 的诊断效能，为 CRC 的早期诊断提供了新的潜在外周血诊断标志物。虽然目前该研究还存在样本量不足、对下游靶基因及网络研究不够深入等局限性，但无疑为 CRC 的诊断和治疗开辟了新的方向，有望在未来临床实践中发挥重要作用，帮助更多患者实现 CRC 的早期诊断和治疗，改善患者的预后。