探寻宫颈癌根治术后下尿路功能障碍 “密码”：尿生物标志物与尿动力学评估

为解决根治性子宫切除术后下尿路功能障碍的评估及逼尿肌活动低下（DU）的诊断问题，研究人员开展了对行保留神经根治性子宫切除术患者的前瞻性研究。结果发现术后下尿路功能受损，且尿中 Ezrin、Moesin 和 Transthyretin 可作为 DU 诊断的生物标志物，这对相关疾病诊断和治疗意义重大。

　　在医学领域，宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，而根治性子宫切除术是治疗宫颈癌的重要手段。然而，这一手术却常常带来令人困扰的副作用 —— 下尿路功能障碍。许多接受手术的患者在术后会出现诸如排尿困难、尿频、尿急等症状，严重影响生活质量。同时，对于术后出现的逼尿肌活动低下（Detrusor underactivity，DU）这种情况，其发病机制尚不明晰，而且现有的诊断方法依赖侵入性的尿动力学研究，不仅给患者带来痛苦，也对精准诊断提出了挑战。因此，探寻一种更有效的评估方法和诊断标志物，成为医学研究的迫切需求。

在这样的背景下，日本爱知医科大学泌尿外科以及名古屋大学研究生院医学系泌尿外科的研究人员，开展了一项极具意义的前瞻性单中心研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为相关领域带来了新的曙光。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先是尿动力学研究，在术前以及术后 1 个月、6 个月，按照国际尿控协会的标准方案进行尿道压力描记（UPP）和压力流率测定（PFS） ，以此评估患者的下尿路功能。同时收集尿液标本，进行质谱分析，检测尿液蛋白质的变化情况。

研究结果如下：

• 主观症状方面：国际前列腺症状评分（International Prostate Symptom Score，IPSS）总分在术后 1 个月显著升高，6 个月时虽有所下降，但仍高于术前水平。排尿评分（Voiding scores）术后 1 个月明显上升，6 个月时与术后 1 个月相比无显著差异 。IPSS 储尿评分（IPSS storage scores）和膀胱过度活动症状评分（Overactive Bladder Symptom Score，OABSS）术后 1 个月升高，6 个月时下降至术前水平。国际尿失禁咨询问卷简表（International Consultation on Incontinence Questionnaire-Short Form，ICIQ-SF）评分在术前、术后 1 个月和 6 个月无明显差异。这表明患者术后早期下尿路症状较为明显，部分症状在 6 个月时有所缓解，但仍未完全恢复正常。
• 尿动力学研究：压力流率测定显示术后 1 个月和 6 个月首次排尿欲望（First desire to void，FDV）和最大膀胱容量（Maximum cystometric capacity，MCC）增加；术后 1 个月最大尿流率（Qmax）、等容收缩压（Projected isovolumetric pressure，PIP₁）和排尿效率显著降低，6 个月时有所升高；术后 1 个月和 6 个月最大尿道闭合压（Maximum urethral closing pressure，MUCP）较术前明显下降。这说明术后膀胱收缩力和尿道功能受到影响，不过部分排尿功能指标在 6 个月时有所改善。
• 蛋白质组学研究：多种蛋白质的变化与 PIP₁相关，其中尿 Ezrin、Moesin 和 Transthyretin 术前术后变化比例与 PIP₁变化比例呈显著负相关。以 PIP₁＜30 为标准划分 DU 和非 DU 组，DU 组中这三种蛋白质水平显著更高。通过受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线确定了它们诊断 DU 的最佳临界值。这意味着尿 Ezrin、Moesin 和 Transthyretin 有可能成为诊断 DU 的生物标志物。

研究结论和讨论部分指出，保留神经的根治性子宫切除术会损害逼尿肌收缩力和尿道功能。术后 6 个月时，虽然部分排尿功能指标有所改善，但膀胱储尿功能未完全恢复，可能是因为手术导致的盆腔自主神经损伤未完全恢复，同时 MUCP 水平降低也可能影响了评估结果。此外，该研究首次发现尿 Ezrin、Moesin 和 Transthyretin 与术后 DU 存在显著关联，它们有可能作为潜在的生物标志物用于 DU 的诊断，甚至成为未来治疗 DU 的潜在靶点，这对于改善患者的诊断和治疗具有重要意义。不过，该研究也存在样本量小、未评估这些蛋白质与其他原因导致的 DU 的关系、无对照组以及随访时间短等局限性，未来还需要更多研究来进一步完善。总的来说，这项研究为宫颈癌根治术后下尿路功能障碍的评估和 DU 的诊断提供了新的思路和方向，为后续研究和临床实践奠定了重要基础。