靶向转录本的抗原图谱揭示 POSTN 剪接连接表位在胶质母细胞瘤免疫治疗中的潜力

《Genes & Immunity》：Transcript-targeted antigen mapping reveals the potential of POSTN splicing junction epitopes in glioblastoma immunotherapy

为解决胶质瘤相关肿瘤抗原有限的问题，研究人员开展了对胶质母细胞瘤肿瘤抗原的研究。他们分析多组学数据，构建个体特异性肿瘤富集亚型抗原（TIA）候选库。发现 TIA 很有潜力，且 POSTN-203 有望成为胶质瘤免疫治疗靶点，为相关研究提供新方向。

　　肿瘤抗原对于 T 细胞介导的免疫治疗至关重要，但已确定的胶质瘤抗原仍然有限。异常剪接变体通常在肿瘤中表达，产生具有潜在抗原特性的独特肿瘤亚型。在此，研究人员分析了 587 名胶质瘤患者的多组学数据，并构建了一个假定的肿瘤富集亚型抗原（TIA）库，以及每个 HLA-I 类等位基因上呈现的相应肽段库。研究人员根据患者的 TIA 表达和 HLA-I 类单倍型，为每位患者构建了个体特异性的 TIA 肽候选库。TIA 高度表达，与胶质瘤恶性程度相关，并且表现出很强的 HLA 结合亲和力。研究人员聚焦于骨膜蛋白亚型 203（POSTN-203），它与患者的不良预后相关，并且包含多个预测的 HLA 限制性肽段表位。从 POSTN-203 中选择的一种 HLA-A11 限制性肽段（POSTN-203_A11）以 HLA 特异性方式诱导针对肽脉冲和表达 POSTN-203 的胶质瘤细胞的抗原特异性 T 细胞反应。研究结果表明，TIA 是有前景的免疫原性抗原来源，POSTN-203 是胶质瘤免疫治疗的潜在有希望的靶点。