靶向角质形成细胞 SRB1：炎症性皮肤病治疗新希望

《Communications Medicine》：Keratinocyte SR-B1 expression and targeting in cytokine-driven skin inflammation

为解决炎症性皮肤病治疗靶点及药物问题，研究人员开展 “Keratinocyte SRB1 expression and targeting in cytokine - driven skin inflammation” 研究。结果发现 SRB1在皮肤炎症中起作用，HDL NP 靶向 SRB1可改善症状，为炎症性皮肤病治疗提供新方向。

　　在皮肤的世界里，炎症性皮肤病就像一群 “捣蛋鬼”，给人们带来诸多困扰。像银屑病这种常见的炎症性皮肤病，不仅影响外貌，还严重降低患者的生活质量。目前，针对这类疾病的治疗手段存在不少问题。对于轻度至中度患者，常用的外用药物缺乏特异性，在治疗疾病的同时，还会引发各种不良反应；而重度患者依赖的系统性生物制剂，虽然疗效显著，但价格昂贵，并且伴有严重的副作用风险。因此，寻找更有效、更安全的治疗方法迫在眉睫。

在这样的背景下，西北大学费恩伯格医学院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）的研究人员挺身而出，开展了一项关于 “Keratinocyte SR_B1 expression and targeting in cytokine - driven skin inflammation” 的研究。他们发现，一种名为清道夫受体 B 类 1 型（Scavenger receptor class B type 1，SR_B1）的蛋白质在皮肤炎症中发挥着关键作用，并且利用合成高密度脂蛋白纳米颗粒（synthetic HDL - nanoparticle，HDL NP）靶向 SR_B1，能够有效减轻炎症反应，改善皮肤症状。这一研究成果发表在《Communications Medicine》上，为炎症性皮肤病的治疗开辟了新的道路。

研究人员为了深入探究 SR_B1在皮肤炎症中的作用及潜在治疗方法，运用了多种关键技术方法。在样本获取方面，收集了银屑病患者的皮肤活检样本、接受白细胞介素 17A（Interleukin - 17A，IL - 17A）刺激的人皮肤外植体以及涂抹咪喹莫特（imiquimod，IMQ）引发炎症的小鼠皮肤样本。实验技术上，通过免疫组化（IHC）、蛋白质免疫印迹（Western Blotting）检测相关蛋白表达；利用实时定量聚合酶链式反应（qRT - PCR）分析基因表达；构建 3D 人皮肤等效模型（3D Human Skin Equivalents）模拟皮肤生理环境；采用咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样炎症模型（IMQ - induced Psoriasis - like Inflammation Model in Mice）进行体内实验研究。

下面让我们详细看看研究的结果：

• SR_B1在皮肤炎症中的表达变化：研究人员通过免疫组化分析发现，在银屑病患者的皮肤病变组织、暴露于 IL - 17A 的人皮肤外植体以及 IMQ 处理的小鼠皮肤中，SR_B1的表达均显著增加。在正常组织中，SR_B1主要定位于表皮基底层，而在炎症状态下，其表达在基底层增加且延伸至基底上层。这表明 SR_B1的表达变化与皮肤炎症密切相关。
• HDL NPs 对 IL - 17A 刺激的角质形成细胞的调节作用：实验表明，HDL NPs 能够显著降低 IL - 17A 刺激的角质形成细胞中趋化因子（如 CCL20、CXCL1）和抗菌肽（如 S100A7、S100A9）的基因表达，同时抑制细胞增殖，促进角质形成细胞分化。而在敲低 SR_B1后，HDL NPs 的这些调节作用明显减弱，这说明 HDL NPs 对 IL - 17A 刺激的角质形成细胞的调节作用依赖于 SR_B1。
• HDL NPs 对 IL - 17R 信号通路的影响：研究发现，HDL NPs 能够抑制 IL - 17A 诱导的 JNK 和 NF - κB 信号通路的激活，减少 JNK 的磷酸化和总 IκBα 的降解，抑制 NF - κB 亚基 p65 的核转位，从而抑制下游炎症靶基因的转录。这揭示了 HDL NPs 通过靶向 SR_B1，抑制 IL - 17R 信号通路，进而减轻炎症反应的分子机制。
• HDL NPs 在小鼠银屑病样模型中的治疗效果：在 IMQ 诱导的小鼠银屑病样炎症模型中，局部应用 HDL NPs 显著改善了皮肤的症状，降低了银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分，减轻了表皮增厚、角化不全、棘层肥厚和炎症细胞浸润等病理变化。同时，HDL NPs 减少了角质形成细胞的增殖，恢复了终端分化标记物 loricrin（LOR）的表达，降低了炎症细胞因子（如 IL - 17A、IL - 1β、CXCL1）的表达，减少了免疫细胞的招募。这充分证明了 HDL NPs 在体内具有良好的治疗效果。

综合上述研究结果，研究人员得出结论：SR_B1在皮肤炎症中发挥着重要作用，它可以调节角质形成细胞对 IL - 17A 的炎症反应。HDL NPs 作为 SR_B1的靶向配体，能够有效减轻炎症性皮肤病的症状，为炎症性皮肤病的治疗提供了一种新的、有潜力的治疗策略。

在讨论部分，研究人员指出，虽然目前的研究取得了令人振奋的成果，但仍有许多问题需要进一步探索。例如，HDL NPs 在体内的靶向细胞类型还需要更精确的定位，目前无法完全排除其对浸润免疫细胞的作用。此外，在复杂的炎症环境中，HDL NP - SR_B1相互作用的影响可能更为广泛，需要进一步研究其在更广泛的炎症信号中的功能。未来的研究应聚焦于深入了解 SR_B1调节炎症的机制，优化 HDL NPs 的药物配方和递送方式，评估其长期安全性和有效性，并与现有疗法进行比较，以确定其在临床应用中的可行性和优势。

总的来说，这项研究不仅揭示了 SR_B1在炎症性皮肤病中的重要作用，还为开发新型、高效、低副作用的治疗方法提供了理论依据和实践指导，有望为广大炎症性皮肤病患者带来新的希望，推动该领域的进一步发展。