自然环境因素与类风湿关节炎风险的关联研究：揭示生命早期环境的关键影响

《BMC Public Health》：Natural environmental factors at birth on risk for rheumatoid arthritis: the impact of season, temperature, latitude, and sunlight exposure

为探究自然环境因素对类风湿关节炎（RA）风险的影响，研究人员利用中国嘉道理生物库数据开展研究。结果显示，出生季节、温度、纬度和日照率等与 RA 风险显著相关。该研究强调了早期环境对 RA 发病的作用，为疾病预防提供新视角。

　　类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量。据估计，遗传因素约占 RA 风险的 60%，而环境因素则占剩余的 40% 左右。以往研究多关注人为环境因素，对自然环境因素的研究相对较少。同时，关于出生季节、早期生活环境等自然因素与 RA 风险的关系，目前的研究结论并不一致。为了更深入地了解自然环境因素对 RA 风险的影响，来自北京大学人民医院、清华大学等机构的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《BMC Public Health》上。

研究人员使用中国嘉道理生物库（China Kadoorie Biobank，CKB）的数据进行研究。该生物库对 50 万中国人进行了评估和随访，收集了多种常见疾病的相关数据。研究人员纳入了 10 个地区符合条件的参与者，这些参与者年龄在 30 - 79 岁之间，并拥有唯一的身份证号码。研究人员收集了参与者的社会人口学信息、生活习惯、病史等，同时还获取了出生时的自然环境因素数据，包括月份、季节、地表温度、相对湿度、纬度和日照率等。

在研究方法上，研究人员运用了限制立方样条（Restricted Cubic Splines，RCS）模型，来探究自然环境因素与 RA 风险之间的非线性关系。同时，使用多变量 Cox 回归模型，并对性别、饮酒、吸烟、母乳喂养、慢性疾病和地理区域等混杂因素进行调整，以此分析出生季节、地理和气候因素与 RA 风险的相关性。

研究结果方面，该研究共纳入 512,715 名参与者，其中 2889 人（0.56%）被诊断为 RA。RCS 分析表明，出生时的月平均温度（span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001）、出生地纬度（p=0.027）和日照率（span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001）与 RA 风险呈现非线性关系。多变量 Cox 回归分析显示，与出生在秋冬季节的参与者相比，出生在春夏季节的参与者患 RA 的风险更高（HR 1.13，95% CI 1.05 - 1.23）。出生在纬度≤24°N（HR 1.49，95% CI 1.32 - 1.68）、日照率≤28%（HR 2.00，95% CI 1.75 - 2.29）或≥60%（HR 1.22，95% CI 1.08 - 1.38）的参与者，患 RA 的风险也增加。而出生在月平均温度≥27°C地区的参与者，患 RA 的风险降低（HR 0.82，95% CI 0.72 - 0.95） 。进一步对不同性别进行分析发现，男性和女性在部分自然环境因素与 RA 风险的关系上存在差异。例如，男性中日照率与 RA 风险呈线性关系，而女性中呈非线性关系。

在研究结论与讨论部分，该研究揭示了出生时的自然环境因素，如季节、温度、纬度和日照率等，与 RA 风险存在显著关联。出生在春夏季节，以及早期生活暴露在低纬度地区和极端日照环境下，会增加患 RA 的风险。这一研究结果强调了生命早期环境对 RA 发病的重要影响，为理解 RA 的发病机制提供了新的视角。不过，该研究也存在一定的局限性。比如，可能存在未考虑到的人口迁移带来的混杂因素，回顾性研究设计可能引入回忆偏倚，研究对象仅为中国人群，缺乏相关饮食因素数据等。但总体而言，该研究为后续进一步探究自然环境因素与 RA 之间的关系奠定了基础，有助于推动对 RA 发病机制的深入理解和疾病预防策略的制定。