CD8+肿瘤浸润淋巴细胞对可手术乳腺癌预后的影响：一项意义重大的荟萃分析

《BMC Cancer》：Prognostic significance of CD8?+?tumor-infiltrating lymphocytes in operable breast cancer: a meta-analysis

为探究 CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）对乳腺癌预后的影响，研究人员开展相关荟萃分析。结果显示，高 CD8+TIL 密度与患者良好预后相关，且不受其位置影响。该研究为乳腺癌免疫治疗提供依据。

　　乳腺癌，这个女性健康的 “头号大敌”，在全球范围内肆虐。2020 年，约 226 万新发病例和 68 万死亡病例，数字触目惊心。尽管早期检测和治疗手段有所进步，但仍有不少患者预后不佳，这背后似乎还隐藏着未被发现的预后因素。肿瘤免疫微环境成为研究热点，其中肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）备受关注，尤其是细胞毒性 CD8⁺T 淋巴细胞，它就像免疫系统派往肿瘤的 “先遣部队”，能识别并攻击癌细胞。然而，现有研究在设计和技术上差异大，对于 CD8⁺TILs 不同亚类（如肿瘤内（iCD8）、间质（sCD8）和总 CD8⁺TILs（tCD8））对乳腺癌预后的影响也存在争议。为了厘清这些问题，上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院等机构的研究人员开展了这项荟萃分析，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员严格遵循 PRISMA 2020 声明和 AMSTAR 指南，在 PubMed、Embase 和 Cochrane Library 数据库进行全面检索，筛选出 34 项涉及 23,626 名乳腺癌患者的研究。他们通过免疫组化（IHC）检测 CD8⁺TILs，运用多种统计方法深入分析数据。

在研究结果方面，关于主要结局无病生存期（DFS）：20 项研究提供了相关数据，iCD8⁺TILs、sCD8⁺TILs 和 tCD8⁺TILs 与 DFS 均显著相关。其中，iCD8⁺TILs 的研究中，10 项涉及 3599 名患者，合并风险比（HR）为 0.63（95% CI：0.47 - 0.84），但存在显著异质性，地域、检测方法等因素影响结果；sCD8⁺TILs 的 11 项研究涉及 3619 名患者，合并 HR 为 0.63（95% CI：0.51 - 0.78） ，不同地区、研究设计等因素导致结果有差异；tCD8⁺TILs 的 11 项研究涉及 3569 名患者，合并 HR 为 0.66（95% CI：0.53 - 0.82），多种因素影响其 DFS 结果。

在次要结局方面，总生存期（OS）：17 项研究涉及 6205 名患者，iCD8⁺TILs、sCD8⁺TILs 和 tCD8⁺TILs 与 OS 均相关，但部分存在异质性和潜在发表偏倚。乳腺癌特异性生存期（BCSS）：9 项研究涉及 16,242 名患者，不同亚类的 CD8⁺TILs 与 BCSS 关联不同，iCD8 和 sCD8 亚组异质性高。复发无进展生存期（RFS）：6 项研究涉及 1474 名患者，sCD8⁺TILs 和 tCD8⁺TILs 与 RFS 相关，tCD8 亚组异质性高。

综合来看，该研究表明高 CD8⁺TILs 密度与乳腺癌患者更好的 DFS、OS、BCSS 和 RFS 相关，且不受其位置和临界值影响。不同分子亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）与高 CD8⁺TILs 密度关联最强，这与 TNBC 的免疫反应特性相符，而管腔型亚型关联较弱。该研究为乳腺癌临床诊疗提供了重要参考，提示可将 CD8⁺TILs 评估纳入常规诊断，辅助手术决策和术后管理，也为政策制定者提供了方向，推动免疫治疗相关研究和政策发展，助力精准医疗。不过，研究也存在一些局限，如缺乏前瞻性研究、存在潜在混杂变量、研究存在异质性等，未来还需更多高质量研究进一步验证。