中国前列腺癌的遗传关联研究：揭示遗传易感性与疾病风险的关系

《BMC Cancer》：Genetic associations of prostate cancer in China: a systematic review

为探究中国前列腺癌（PCa）的遗传关联，更好地进行疾病管理和资源分配，研究人员开展系统回顾研究。他们综合分析相关文献，发现 PCa 风险和临床特征与基因、基因 - 基因及基因 - 环境相互作用有关，这为了解中国男性 PCa 遗传易感性提供重要依据。

　　近年来，前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）在全球范围内严重威胁男性健康，在中国，其发病率和死亡率呈显著上升趋势。据 2020 年流行病学数据显示，尽管中国 PCa 发病率低于欧美国家，但新发病例和死亡人数在全球占比可观，并且预计到 2030 年，发病率将大幅攀升。目前，PCa 的病因尚未完全明确，遗传因素被认为是重要的风险因素之一。然而，大部分关于 PCa 遗传因素的研究集中于欧洲人群，针对中国人群的研究相对匮乏，这限制了为亚洲男性制定特定的诊断和治疗方案。因此，深入探究中国人群 PCa 的遗传关联迫在眉睫。

澳门大学的研究人员 Yimin Pang、Junjun Li 等开展了一项系统回顾研究，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。该研究旨在全面分析中国人群 PCa 的遗传关联，为国家疾病管理和医疗资源分配提供科学依据。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们依据 PRISMA 指南，系统检索了 5 个英文数据库（Web of Science、PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Central）和 1 个中文数据库（CNKI），确保全面收集相关文献。然后，通过两轮严格筛选，最终纳入 41 项病例对照研究。在数据处理阶段，运用 Newcastle - Ottawa Scale 工具评估研究质量，并使用 EndNote X9 软件管理参考文献。

研究结果如下：

1. 纳入研究的特征：共检索到 11195 篇文章，最终纳入 41 项病例对照研究。这些研究涵盖中国 17 个省市的患者，主要涉及汉族，也有部分研究包含彝族和维吾尔族。研究样本量从 257 到 24411 不等，参与者平均年龄在 58 - 72.6 岁之间。研究共涉及 58 个基因的 116 种不同多态性（包括单核苷酸多态性、缺失、插入和重复长度） 。
2. 遗传与 PCa 发病的关联
   • 单个基因关联：在 24 个基因中的 36 个变异和 2 个未定位的单核苷酸多态性（SNP）与 PCa 无关联，而其他多态性对 PCa 风险有正向或负向影响。例如，ZMIZ1、XRCC1 等 20 个基因中的 29 个多态性和 5 个未定位 SNP 增加 PCa 风险；XPC、Vav3 等 8 个基因中的 8 个多态性和 2 个未定位 SNP 降低 PCa 风险。部分基因多态性在不同研究中结果不一致，如 mTOR、NFKBIA 等基因 。
   • 基因 - 基因关联：8 项研究报道了 13 个 SNP 的基因 - 基因相互作用对 PCa 风险的影响。当存在多个风险位点或等位基因时，携带者 PCa 风险显著增加；部分 SNP 组合则降低 PCa 风险。
   • 基因 - 环境关联：16 项研究表明，17 个基因中的 24 个 SNP 与 7 种环境因素（诊断年龄、吸烟状况、饮酒状况、BMI、种族、家族史、并发症）相互作用，对 PCa 风险产生正向或负向影响。例如，在不同年龄、吸烟状况、BMI 等条件下，相关基因多态性对 PCa 风险的影响各异。
   
   
3. 遗传与 PCa 临床特征的关联：16 个基因中的 24 个 SNP 与 PCa 的疾病分期、Gleason 评分、PSA 水平、PCa 风险及临床病理特征相关。例如，在疾病分期方面，EXO1、IL6 等基因的 SNP 在不同分期中对 PCa 风险有不同影响；在 Gleason 评分方面，MTR、GAS5 等基因的 SNP 在高低评分亚组中作用不同 。

研究结论和讨论部分指出，该研究综合分析了中国人群 PCa 的遗传关联，发现 PCa 风险和临床特征可能源于个体基因、基因 - 基因相互作用以及基因 - 环境相互作用。研究还发现中国人群 PCa 遗传背景具有独特性，许多基因多态性在不同种族人群中的 PCa 风险关联存在差异。此外，研究识别出的候选基因和多态性不仅影响 PCa 总体风险，还与临床特征相关，为后续研究提供了重要线索。不过，该研究也存在一定局限性，如排除了 2012 年以前的文章和样本量较小的研究，未进行荟萃分析，未深入研究遗传因素对预后和药物治疗反应的影响等。

总体而言，这项研究为理解中国男性 PCa 遗传易感性与疾病风险的关系提供了重要见解，为后续大规模全基因组关联研究和候选基因机制研究奠定了基础，有助于推动针对中国人群 PCa 的精准诊断和治疗发展。