微波消融非小细胞肺癌：重塑肿瘤微环境，增强免疫应答的新突破

《BMC Cancer》：Microwave ablation of non-small cell lung cancer enhances local T-cell abundance and alters monocyte interactions

为探究微波消融（MWA）对非小细胞肺癌（NSCLC）微环境中免疫细胞群体的影响，研究人员开展了相关研究。通过对患者肿瘤组织样本进行单细胞 RNA 测序，发现 MWA 增加了肿瘤组织中 T 细胞比例，改变了单核细胞相互作用，为 NSCLC 免疫治疗研究提供了新方向。

　　肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超过 80%。早期 NSCLC 患者临床结局相对较好，但多数患者确诊时已处于晚期，中位总生存期仅约 12 个月。免疫疗法虽给部分患者带来希望，但并非对所有患者有效，还可能出现耐药问题。在此背景下，探寻新的治疗方法以充分发挥免疫疗法优势迫在眉睫。

热消融技术，包括微波消融（MWA）、冷冻消融和射频消融等，是无法手术的早期 NSCLC 患者的潜在治疗选择。已有研究表明，热消融可激活癌症免疫周期的多个步骤，改变患者免疫状态，但 MWA 对 NSCLC 免疫细胞群体的影响尚未完全明确。

为深入了解这一问题，北京医院的研究人员开展了一项研究。他们对 4 名 NSCLC 患者在 MWA 治疗前后的肿瘤组织进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），旨在探究 MWA 对肿瘤微环境中免疫细胞群体的影响。

研究人员用到的主要关键技术方法如下：首先，采集符合特定标准的患者肿瘤组织样本，经一系列处理制成单细胞悬液。然后，利用 Drop-seq 技术进行单细胞 RNA 测序，构建测序文库并测序。之后，运用多种生物信息学工具和软件对数据进行处理和分析，包括数据标准化、细胞聚类、细胞类型注释、细胞间相互作用分析等。

研究结果如下：

1. 免疫细胞组成改变：经 MWA 治疗后，肿瘤组织中 T 细胞和中性粒细胞比例增加，B 细胞、单核细胞和软骨细胞比例降低，上皮细胞、巨噬细胞、组织干细胞和内皮细胞比例稳定。
2. T 细胞变化：MWA 治疗后，T 细胞中部分基因表达降低。基因本体富集分析显示，这些变化的基因富集在细胞氧化解毒途径、过氧化氢分解代谢过程途径、氧运输途径和肿瘤坏死因子激活受体活性途径等。此外，研究人员鉴定出 11 种主要的 T 细胞类型，并发现 MWA 治疗后 T 细胞的发育轨迹发生改变，提示 MWA 可能通过调节功能性细胞毒性 T 细胞和 γδ T 细胞的积累来增强抗肿瘤免疫应答。
3. B 细胞变化：MWA 治疗后，B 细胞中部分基因表达降低，这些基因不仅富集在与 T 细胞类似的氧化解毒相关途径，还富集在细胞对白细胞介素 4 的反应途径。通过 scRNA-seq 鉴定出 6 种 B 细胞亚群。
4. 细胞间相互作用：MWA 治疗后，单核细胞与巨噬细胞之间的相互作用减少，而与 T 细胞（或 B 细胞）之间的相互作用增多。研究发现，经 MWA 治疗后，通过 CD55-ADGRE5、TNFRSF1B-GRN 和 LGALS9-CD44 等途径的单核细胞与 T 细胞（或 B 细胞）之间的通讯增强，同时 RPS19-C5AR1 通讯在治疗前后均存在，该通讯可上调免疫抑制信号。

研究结论和讨论部分指出，MWA 治疗 NSCLC 可增强局部 T 细胞丰度，改变单核细胞相互作用，重塑肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫应答。这一研究为进一步探究 MWA 诱导的 NSCLC 免疫应答中失调的基因奠定了基础，有助于开发新的免疫治疗策略。然而，该研究也存在一定局限性，如免疫应答的检测为短期观察，未探究引流淋巴结样本中初始免疫过程的特征，样本量较小且未考虑多种临床病理因素，MWA 与免疫检查点抑制剂联合治疗的效果也有待进一步研究。

总体而言，这项发表在《BMC Cancer》上的研究为 NSCLC 的治疗提供了新的思路和理论依据，尽管目前研究存在一定不足，但为后续研究指明了方向，有望推动 NSCLC 免疫治疗领域的进一步发展。