探秘纯胃神经内分泌癌：临床特征、预后因素与治疗新方向

《BMC Cancer》：Clinicopathologic characteristics and prognostic factors of pure gastric neuroendocrine carcinoma patients undergoing radical surgery

为探究纯胃神经内分泌癌（G-NEC）的临床病理特征及预后因素，研究人员回顾性分析 60 例接受根治性手术的患者，并与 68 例混合胃腺神经内分泌癌（G-ANEC）患者对比。结果显示 G-NEC 预后与多种因素相关，化疗方案也有影响。该研究为临床治疗提供重要参考。

　　胃癌是全球范围内常见且致命的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。在胃癌的众多类型中，胃神经内分泌癌（G-NEC）虽然发病率较低，仅占所有胃癌的 0.1 - 0.6% ，却因其独特的生物学特性备受关注。G-NEC 具有分化程度低、细胞增殖活跃（10 高倍视野下有超过 20 个有丝分裂细胞，或 Ki-67 标记指数超过 20%） 等特点，这使得它的侵袭性很强，患者预后较差。

目前，针对 G-NEC 的研究存在诸多难题。一方面，由于其发病率低，术前活检诊断困难，临床上对 G-NEC 的认识十分有限，导致其临床病理特征与预后之间的关系尚未完全明确，治疗方案也缺乏足够的循证依据。另一方面，以往的研究多为小样本、回顾性分析，数据的局限性使得难以制定出精准有效的治疗策略。

为了填补这些空白，北京大学肿瘤医院等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们回顾性分析了 2010 年 3 月至 2019 年 5 月期间 60 例接受根治性胃切除术的纯 G-NEC 患者的临床资料，并纳入 68 例 2012 年 8 月至 2022 年 6 月接受手术治疗的混合胃腺神经内分泌癌（G-ANEC）患者作为对照，旨在全面探究纯 G-NEC 患者的临床病理特征、预后因素以及不同治疗方案的疗效。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过电子病历系统回顾性收集患者的临床病理资料，涵盖年龄、性别、手术方式、新辅助化疗（NAC）情况、肿瘤位置等多方面信息。其次，运用免疫组化技术检测肿瘤组织中突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白 A（CgA）、CD56 和 Ki-67 等指标的表达。最后，利用 Kaplan-Meier 法和 Cox 回归模型进行生存分析，评估各因素对患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的影响。

临床特征

研究最终纳入 60 例纯 G-NEC 患者，患者年龄中位数为 63 岁，男女比例约 4.5:1。肿瘤多位于胃食管交界处（GEJ）（48.3%） ，且多数肿瘤直径小于 5 厘米（80.0%）。治疗前，部分患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（如 CA199、CA724 等）水平异常，术后 14 例患者出现远处转移，其中 12 例为肝转移。

病理特征

所有肿瘤均确诊为纯 G-NEC，但术前正确诊断率仅 53.3%。术后病理 TNM 分期显示，0 - I 期患者占 15%，II 期占 56.7% ，III 期占 28.3%。组织学类型以大细胞神经内分泌癌（LCGNEC）最为常见（56.7%） ，其次为小细胞神经内分泌癌（SCGNEC）（33.3%）和混合类型（MGNEC）（10.0%）。免疫组化分析表明，Syn、CgA、CD56 和 Ki-67 在肿瘤组织中均有不同程度的表达。

治疗方案

手术方式以腹腔镜手术为主（88.3%） ，多数患者接受了全胃切除术（66.7%）。48.3% 的患者接受了新辅助化疗，68.3% 的患者接受了辅助化疗，化疗方案包括依托泊苷联合顺铂（EP）、S-1 联合奥沙利铂（SOX）/ 奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）等。

生存与临床病理因素的相关性

单因素分析显示，年龄、NAC 方案、肿瘤部位、组织学类型、淋巴血管侵犯（LVI）、神经侵犯、淋巴结转移和术后 TNM 分期等因素与 OS 相关；手术方式、辅助化疗的有无、有丝分裂率、LVI、神经侵犯、pT 分期、淋巴结转移和术后 TNM 分期等因素与 DFS 相关。多因素分析表明，肿瘤部位、组织学类型和淋巴结转移是影响 OS 的独立预测因素；术后 T 分期和淋巴结转移状态是影响 DFS 的独立预测因素。

纯 NEC 与 G-ANEC 的预后及治疗方案比较

研究发现，106 例患者中 NEC 成分比例对 OS 和 DFS 无显著影响。G-NEC 与 G-ANEC 患者的 OS 无统计学差异，不同新辅助化疗方案对 OS 的影响也无统计学差异。虽然新辅助和辅助化疗中针对 NEC 成分的方案与针对腺癌成分的方案相比，在 OS 上无统计学差异，但生存曲线显示出前者有更长生存时间的趋势。

研究结论表明，Syn 可作为术前活检提示低分化胃癌时的潜在辅助免疫组化标记物。LCGNEC 与 SCGNEC 在 OS 上无统计学差异，但 MGNEC 预后较二者更差。G-NEC 的预后受肿瘤位置、组织学类型、病理 T 分期和淋巴结转移等因素影响。对于胃神经内分泌癌，NEC 成分比例不同的肿瘤预后无统计学差异，提示即使少量 NEC 成分也可能发挥关键生物学作用。针对淋巴结转移且含有 NEC 成分的新辅助和辅助化疗方案，可能比针对腺癌成分的方案预后更好。

然而，该研究存在一定局限性，如回顾性研究设计、单中心样本量较小、仅纳入 R0 切除患者等。尽管如此，该研究仍为 G-NEC 的临床诊疗提供了重要参考，为后续开展多中心前瞻性临床试验奠定了基础，有助于进一步明确 G-NEC 的发病机制和优化治疗策略，从而改善患者的预后。