肠道微生物群、代谢物与身材矮小的因果关系：孟德尔随机化研究，为矮小症肠道 - 骨骼轴理论带来新视角

为探究肠道微生物群、血液代谢物与身材矮小之间的因果关系，研究人员开展了孟德尔随机化（MR）分析。研究发现多种肠道微生物和代谢物与身材矮小风险相关，且 4 - 羟基马尿酸盐起中介作用。该研究为矮小症的肠道 - 骨骼轴理论提供新证据。

　　背景：先前证据表明肠道微生物群与身材矮小之间存在密切关系，但二者的因果关系尚不明确。本研究进行孟德尔随机化（MR）分析，以探究肠道微生物群、血液代谢物与身材矮小之间的因果关系，并确定血液代谢物作为中介的潜在作用。方法：从已发表的全基因组关联研究（GWASs）中提取 119 种属肠道微生物群、309 种血液代谢物和身材矮小的汇总数据。应用两样本 MR 推断因果关系，并采用两步 MR 量化血液代谢物介导的肠道微生物群对身材矮小影响的比例。结果：普雷沃氏菌 9（Prevotella9）、别样普雷沃氏菌（Alloprevotella）、XIIIAD3011 科菌群（FamilyXIIIAD3011group）、3 -（4 - 羟苯基）乳酸、环（亮 - 脯）增加可能与较高的身材矮小风险相关，而副萨特氏菌（Parasutterella）、狭义梭菌 1（Clostridium sensu stricto 1）、罗氏菌属（Roseburia）、咖啡因、月桂酸（12:0）和 4 - 羟基马尿酸盐与较低的身材矮小风险相关。中介分析表明，4 - 羟基马尿酸盐水平在狭义梭菌 1 与身材矮小之间起中介作用，间接效应比例为 43.03%。结论：本研究证明了肠道微生物群、血液代谢物和身材矮小之间的因果关系，计算了血液代谢物介导效应的比例，为研究身材矮小的肠道 - 骨骼轴理论提供了新视角。影响：本研究利用孟德尔随机化证明了肠道微生物群、血液代谢物和身材矮小之间的因果关系，并确定了代谢物的中介作用；当前关于肠道微生物群与身材矮小关系的研究多为观察性研究，无法推断因果关系，本研究为此问题提供了新证据；这是首次针对肠道微生物群、血液代谢物和身材矮小的孟德尔随机化研究，为身材矮小的肠道 - 骨骼轴理论提供了新见解。