血浆内皮抑素：新冠危重症患者重症监护中的关键生物标志物

《Intensive Care Medicine Experimental》：Plasma endostatin at intensive care admission is independently associated with acute kidney injury, dialysis, and mortality in COVID-19

为解决新冠危重症患者急性肾损伤（AKI）、肾替代治疗（RRT）及死亡率预测难题，研究人员开展血浆内皮抑素作为相关生物标志物的研究。结果显示，入院时血浆内皮抑素与 AKI、RRT 和 90 天死亡率相关，可改善预测，有助于早期风险分层。

　　在新冠疫情的阴影下，新冠危重症患者的高死亡率一直是医学领域亟待攻克的难题。其中，急性肾损伤（AKI）在这类患者中十分常见，约 10% 的住院新冠患者会发展为 AKI，而在入住重症监护病房（ICU）的患者中，这一比例更是飙升至 26%。同时，肾替代治疗（RRT）在危重症新冠患者中的需求也居高不下，约 20% 的患者需要接受 RRT，且相当一部分患者出院后仍依赖该治疗。

传统的肾功能指标，如血清肌酐和尿量，在检测 AKI 时存在明显缺陷，往往在肾脏滤过功能已经严重受损的晚期才能发现问题，这极大地影响了患者的救治效果。因此，寻找更有效的生物标志物来早期检测 AKI、预测 RRT 需求和患者死亡率，成为了医学研究的重要方向。

瑞典隆德大学（Lund University）等多个机构的研究人员针对这一问题展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Intensive Care Medicine Experimental》上，为该领域带来了新的曙光。

研究人员采用了前瞻性收集的多中心队列进行回顾性分析，该队列来自 Swecrit 项目，涵盖了瑞典南部六家 ICU 在 2020 年 5 月至 2021 年 5 月期间收治的原发性 SARS-CoV-2 感染患者。研究人员对患者入院时的血浆内皮抑素（Endostatin）水平进行检测，并结合年龄、性别、C 反应蛋白（CRP）和肌酐等因素，通过多变量逻辑回归分析等方法，探究血浆内皮抑素与 AKI、RRT 和 90 天死亡率之间的关系。

研究结果如下：

• 患者基本情况：最终纳入 484 例患者，患者中位年龄 66 岁，男性占 74% ，慢性肾病（CKD）患病率为 4.0%，入院时血浆内皮抑素中位水平为 61ng/mL。
• 与结局的关系：AKI 在 ICU 住院期间发生率为 61%，13% 的患者接受 RRT，90 天死亡率为 39%。血浆内皮抑素 100 - 200ng/mL 的患者，AKI、RRT 和死亡率最高。
• 主要结果：多变量逻辑回归分析显示，血浆内皮抑素 100 - 200ng/mL 与 ICU 第 1 天的 AKI（OR 5.1，95% CI 1.5 - 18，p=0.0097）、ICU 住院期间的 RRT（OR 3.5，95% CI 1.1 - 12，p=0.039）以及 90 天死亡率（OR 4.2，95% CI 1.6 - 11，p=0.0037）相关。将内皮抑素加入肌酐模型可改善 ICU 第 1 天 AKI 的预测，加入包含年龄、性别、CRP 和肌酐的模型可增强对 ICU 第 1 天 AKI 和 90 天死亡率的预测，但对 RRT 预测的改善不明显。

研究结论和讨论部分指出，血浆内皮抑素在 ICU 入院时的水平与危重症新冠患者的 AKI、RRT 需求和 90 天死亡率独立相关，且呈现非线性关系，在 100 - 200ng/mL 时风险最高。这一发现凸显了血浆内皮抑素作为重症监护中早期风险分层生物标志物的潜力，有助于临床医生更早地识别高风险患者，及时采取干预措施，改善患者预后。不过，研究也存在一定局限性，如观察性研究设计可能存在残余混杂因素，研究结果可能无法完全推广到其他地区或医疗环境，对于内皮抑素水平大于 200ng/mL 的亚组研究有限等。未来还需要更大规模的研究来进一步验证这些发现，并探索内皮抑素在 AKI 发展中的精确作用及其作为治疗靶点的潜力。

总体而言，这项研究为新冠危重症患者的临床管理提供了重要的参考依据，为后续研究指明了方向，在生命科学和健康医学领域具有重要意义。