维生素 A 与色氨酸协同调节乳糜泻免疫反应的潜在治疗价值探索

为探究色氨酸（Trp）和维生素 A（Ret）对乳糜泻中树突状细胞（DCs）免疫反应及调节性 T 细胞（Tregs）分化的影响，研究人员开展实验。结果发现，Trp+Ret 处理可抑制 DCs 成熟相关因子，促进 Tregs 诱导，这为乳糜泻治疗提供新方向。

　　树突状细胞（DCs）在乳糜泻中由麦醇溶蛋白诱导的炎症里起着关键作用，它是首个接触麦醇溶蛋白的免疫细胞。色氨酸（Trp）和维生素 A（视黄醇，Ret）能影响 DCs 对麦醇溶蛋白的免疫反应，提升其耐受性。在视黄酸（RA）和转化生长因子 -β（TGF-β）存在时，初始 T 细胞可分化为对免疫耐受很重要的 CD4?CD25?Foxp3?调节性 T 细胞（Tregs）。本研究旨在探究 Ret 和 Trp 联合作用对 DCs 受麦醇溶蛋白影响后的表型和功能成熟的改变，以及对 Tregs 分化的作用。从乳糜泻患者外周血单个核细胞（PBMCs）中获取单核细胞，诱导分化为 DCs，并用 PT - 麦醇溶蛋白刺激，之后用 Trp+Ret 处理。运用流式细胞术检测 CD11c、CD14、CD83、CD86、PDL1、CD4、CD25 和 FOXP3 的表达；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定 TGF-β、IL-10、IL-12 和 TNF-α 水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）定量视黄醛脱氢酶 2（RALDH2）、整合素 αE（CD103）和核因子 κB（NF-κB）的 mRNA 水平；分别用 qRT-PCR 和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测吲哚胺 2,3 - 双加氧酶（IDO）的 mRNA 和蛋白水平。PT - 麦醇溶蛋白诱导 DCs 成熟的标志是共刺激分子（CD83 和 CD86）表达，以及促进 TNF-α 和 IL-12 分泌。研究发现，Trp+Ret 处理后，IL-12、TNF-α 和 NF-κB 的生成水平显著降低，而 PT - 麦醇溶蛋白刺激的 DCs 中 IL-10、TGF-β 以及抑制性标记 PDL1、CD103、IDO 和 RALDH2 的表达显著增加。此外，在 DCs 和 T 细胞共培养体系中，Trp+Ret 处理 DCs 可增加 DCs 中 TGF-β 的表达，促进 CD4?CD25?FOXP3?Tregs 的诱导。这些结果表明，维生素 A 和色氨酸对乳糜泻患者可能具有治疗益处。不过，还需进一步研究来充分了解这些物质在细胞中的作用机制。