调控脱发免疫反应：反义寡核苷酸（ASOs）治疗斑秃新靶点与新策略

《BMC Immunology》：Modulating immune responses in alopecia: therapeutic insights and potential targets of antisense oligonucleotides

为解决斑秃（AA）和雄激素性脱发（AGA）的治疗难题，研究人员开展了以反义寡核苷酸（ASOs）为核心，探究 SIRT1 等靶点及相关通路在脱发发病机制中作用的研究。结果发现 TAMI - M 能减轻炎症、促进毛发生长。该研究为脱发治疗提供新方向。

　　脱发问题困扰着许多人，斑秃（AA）会突然出现斑片状脱发，雄激素性脱发（AGA）则表现为头发逐渐稀疏。目前针对这两种脱发的治疗手段有限，对其发病机制的深入了解和新治疗方法的探索迫在眉睫。Biorchestra Co. Ltd. 和韩国公州大学的研究人员针对此开展研究，相关成果发表于《BMC Immunology》。这一研究对揭示脱发发病机制、开发新疗法意义重大。
研究人员采用了多种关键技术方法。实验动物选用 C3H/HeJ 小鼠和 C57BL/6J 小鼠构建脱发模型，其中 C3H/HeJ 小鼠用于构建 AA 模型，C57BL/6J 小鼠用于构建 AGA 模型。通过皮下注射相关试剂诱导脱发，利用定量 RT - PCR 技术检测 RNA 表达水平，使用蛋白质免疫印迹（Western blot analysis）分析蛋白表达情况。
研究结果如下：

1. TAMI - M 对 AA 小鼠的治疗效果：在 C3H/HeJ 小鼠 AA 模型中，研究人员对比了 TAMI - M 每周和每月皮下注射的治疗效果。结果显示，两种给药方式都能显著减少 AA 病变面积，促进毛发再生，且每周给药效果更明显。这表明 TAMI - M 在治疗 AA 方面具有显著疗效。
2. TAMI - M 对 AA 小鼠炎症因子的影响：通过对关键促炎细胞因子和趋化因子的检测发现，TAMI - M 能显著降低 CXCL - 9、CXCL - 10、CXCL - 11 和 IFN - γR 的表达水平，且每周给药组的降低幅度更大。同时，TAMI - M 还能下调 miR - 485 - 3p 的表达，提示其可能通过调节该 miRNA 发挥免疫调节作用。
3. TAMI - M 对人 ORS 细胞炎症反应的影响：在人外根鞘（ORS）细胞实验中，用 poly（I：C）模拟 AA 的炎症环境，发现 TAMI - M 能显著上调 SIRT1 表达，下调 NKG2D 配体 MICA 和 caspase - 1 的表达，有效减轻炎症反应。与临床相关的 JAK 抑制剂鲁索替尼（Ruxolitinib）相比，TAMI - M 在抑制促炎趋化因子表达方面效果相似，展现出良好的抗炎潜力。
4. TAMI - M 对 AGA 模型的作用：在 AGA 模型中，TAMI - M 通过调节 NF - κB 和 STAT3/IL - 6 信号通路发挥治疗作用。它能有效下调 p - NF - κB、p - STAT3 和 AR 的表达，减少 IL - 6 的产生，降低炎症浸润和促炎细胞因子表达，同时抑制 HSP70、TNF - α 和 NLRP3 的表达，改善 AGA 炎症微环境。
   研究结论和讨论部分指出，TAMI - M 通过调节免疫反应、减少炎症以及调控 NF - κB 和 STAT3 等关键信号通路发挥治疗作用。虽然目前将 miR - 485 - 3p ASO 转化为临床应用还面临诸多挑战，如体内递送效率、脱靶效应等，但该研究为 AA 和 AGA 的治疗提供了新的潜在靶点和治疗策略，对推动脱发治疗领域的发展具有重要意义。