中国 iMCD 患者司妥昔单抗真实世界数据：联合 BCD 方案为重症患者带来新希望

《Annals of Hematology》：Real-world data of siltuximab for Chinese patients with iMCD: combination with BCD regimen as a potential approach for severe cases

为解决中国特发性多中心 Castleman 病（iMCD）缺乏真实世界数据、重症患者治疗困难的问题，研究人员开展了司妥昔单抗治疗 iMCD 的单中心回顾性研究。结果显示其总体缓解率良好，联合 BCD 方案对重症患者有效，为 iMCD 治疗提供了重要参考。

　　在医学的神秘世界里，有一种罕见病如同隐藏在暗处的 “幽灵”，时刻威胁着患者的健康，它就是特发性多中心 Castleman 病（iMCD）。这是一种以多克隆淋巴细胞增殖和全身炎症为特征的疾病，就像身体内部的一场 “混战”，免疫系统陷入混乱，多个器官系统都受到牵连。

iMCD 主要分为 iMCD 伴血小板减少、全身性水肿、发热、网状纤维纤维化和器官肿大（TAFRO）综合征（iMCD-TAFRO）和未另行指定的 iMCD（iMCD-NOS）。其中，iMCD-TAFRO 临床表现严重且病情进展迅速，而 iMCD-NOS 涵盖的情况更为多样。在这场 “战斗” 中，白细胞介素 - 6（IL-6）起着关键的 “煽动” 作用，它引发的细胞因子风暴让患者的身体苦不堪言。

目前，司妥昔单抗（Siltuximab）作为针对 IL-6 的药物，已被推荐为 iMCD 的一线治疗药物。然而，在中国，关于它的真实世界数据却十分匮乏，对于重症 iMCD 患者的治疗也充满挑战。为了填补这些空白，给患者带来新的希望，中国医学科学院北京协和医院的研究人员勇敢地踏上了探索之路，开展了一项单中心回顾性研究。

这项研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为 iMCD 的治疗提供了重要的指引。研究人员从 2022 年 7 月至 2024 年 3 月，连续纳入了 43 例接受司妥昔单抗治疗的 iMCD 患者。在研究过程中，运用了多种技术方法。首先，依据严格的诊断标准对患者进行筛选和分类，包括组织病理学淋巴结特征、淋巴结肿大情况以及多项实验室指标等。然后，通过系统收集患者的门诊、电话随访数据以及医院数据库中的就诊记录，来跟踪患者的治疗情况。最后，运用统计学方法，如卡方检验、Fisher 精确检验、Student's t 检验和单因素逻辑回归分析等，对数据进行深入分析。

研究结果令人瞩目。在基线特征方面，43 例患者中，中位年龄为 42 岁，男性占 51.2%。iMCD-NOS 患者占 72.1%，iMCD-TAFRO 患者占 27.9%，重症 iMCD 患者有 20 例（46.5%）。疲劳是最常见的症状，同时患者普遍存在贫血、全身炎症状态升高的情况。

在司妥昔单抗治疗的疗效和安全性方面，治疗 12 周时，总体缓解率（ORR）达到 91%，完全缓解（CR）率为 54%，部分缓解（PR）率为 37% 。治疗初期，第 3 周时生化、症状和总体的 CR 率分别为 34%、59% 和 27%，随着时间推移逐渐提升，到第 12 周时达到峰值。通过单因素逻辑回归分析发现，将司妥昔单抗作为一线治疗的患者治疗反应更好，而炎症标志物（IL-6 和高敏 C 反应蛋白 [hsCRP]）和 CD 的病理类型对基于司妥昔单抗治疗的反应并没有显著的预测作用。在不良反应方面，主要是皮肤相关不良反应和 1 例严重肺炎，但都得到了有效控制。

对于重症 iMCD 患者，研究人员采用了司妥昔单抗与 BCD 方案（硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松）联合治疗。结果显示，联合治疗组在第 3 周时 ORR 为 50%，到第 12 周时达到 100% 。而且，联合治疗组的司妥昔单抗治疗时间明显短于司妥昔单抗单药（± 类固醇）组，部分患者在联合治疗后转为 BCD 单药治疗，且多数患者在停用司妥昔单抗后仍能维持缓解状态。

研究结论和讨论部分进一步强调了这些发现的重要意义。该研究首次在中国进行 iMCD 治疗的真实世界研究，证实了司妥昔单抗在中国人群中治疗 iMCD 的疗效和安全性。同时，突出了司妥昔单抗联合 BCD 方案在重症 iMCD 患者中的显著疗效，不仅提高了缓解率，还缩短了司妥昔单抗的使用时间，为患者提供了更经济、便捷的治疗策略。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究可能存在的偏倚、不同研究间总体缓解判断标准的差异、较短的中位随访期以及难以直接比较不同治疗方案的有效性等。但这并不影响此次研究为 iMCD 治疗领域带来的巨大推动作用，它为后续的研究和临床实践指明了方向，让人们对攻克 iMCD 这一罕见病充满了信心和期待。