胃与肺多灶性结外边缘区淋巴瘤的意外发现：首例经全面记录的共存病例分析

《Annals of Hematology》：An unexpected find of multifocal extranodal marginal zone lymphoma

本期推荐：比利时Turnhout综合医院团队报道一例以呼吸困难为主诉的67岁女性患者，通过PET-CT、流式细胞术及分子检测首次证实胃黏膜与肺组织共存的多灶性结外边缘区淋巴瘤(EMZL)。研究详细阐述BALT与MALT淋巴瘤的分子特征差异，证实t(11;18)(q21;q21)易位与NF-κB通路激活的关联，为罕见多灶性EMZL的诊断标准提供重要参考。该病例提示临床需重视EMZL的全身系统评估。

　　

在淋巴瘤诊疗领域，结外边缘区淋巴瘤(Extranodal Marginal Zone Lymphoma, EMZL)因其发病部位多样且临床表现隐匿，始终是诊断的难点。尤其当病变同时累及多个远隔器官时，临床医生往往面临鉴别原发灶与转移灶的挑战。更棘手的是，支气管相关淋巴组织(Bronchus-Associated Lymphoid Tissue, BALT)淋巴瘤作为EMZL的亚型，其发病率不足所有肺肿瘤的0.5%，且影像学表现常与感染性病变混淆，导致误诊率居高不下。与此同时，胃黏膜相关淋巴组织(Mucosa-Associated Lymphoid Tissue, MALT)淋巴瘤虽占EMZL的半数病例，但与BALT淋巴瘤共存的现象此前仅有零星报道，其分子机制和临床管理策略尚未明确。

比利时Turnhout综合医院联合Geel综合医院的跨学科团队在《Annals of Hematology》发表了一项突破性病例研究。该团队通过整合多模态检测技术，首次系统记录了一例同时累及胃和肺的多灶性EMZL病例，不仅揭示了这类罕见疾病的诊断路径，更通过分子水平分析为EMZL的发病机制提供了新见解。研究证实，即便在没有幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染的情况下，t(11;18)(q21;q21)染色体易位导致的API2-MALT1融合基因可能驱动多器官淋巴瘤的发生。

研究团队采用的关键技术包括：1）PET-CT全身显像定位代谢活跃病灶；2）支气管肺泡灌洗液(BAL)流式细胞术检测CD19⁺/CD20⁺/CD5^-/CD10^-单克隆B细胞；3）免疫球蛋白重链(IGH)基因重排PCR验证克隆性；4）荧光原位杂交(FISH)检测18q21.3区段重排；5）骨髓穿刺细胞遗传学分析。

在病例特征方面，67岁女性患者因持续性呼吸困难就诊，胸部影像显示双侧肺部浸润灶。蛋白电泳检出单克隆IgMκ峰（13.97 g/L），BAL中85%为小成熟淋巴细胞。流式确认这群细胞呈现B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)表型，且IGH重排证实克隆性。PET-CT发现胃部弥漫性高代谢区域，胃活检显示溃疡伴淋巴样浸润，免疫组化符合低级别B细胞NHL。值得注意的是，肺和胃病灶的IGH-FR2区扩增产物完全一致，证实为同一克隆起源。骨髓中虽检测到t(11;18)易位，但受累B细胞比例不足1%。

分子机制研究发现，肺病灶存在BIRC3-MALT1重排阴性而胃病灶API2-MALT1融合基因阳性，提示不同微环境可能影响遗传学变异。尤其特别的是，患者幼年结核病史与当前BALT淋巴瘤的潜在关联，尽管活动性结核感染已被排除。这为慢性感染诱发淋巴瘤的理论增添了新证据。

治疗随访显示，利妥昔单抗（375 mg/m²）联合苯达莫司汀（120 mg/m²）的6周期方案使患者获得完全代谢缓解。这一结果支持ESMO指南对晚期EMZL的化疗推荐，同时表明即使存在多器官受累，免疫化疗仍可取得理想效果。

该研究的核心价值在于三个方面：首先，建立了多灶性EMZL的诊断范式，强调PET-CT全身扫描结合分子克隆分析的必要性；其次，揭示了t(11;18)易位在非胃EMZL中的致病作用，扩展了对NF-κB通路异常激活的认知；最后，通过详实的实验室数据证明，看似独立的器官病灶可能源自同一恶性克隆，这对分期系统和治疗策略具有革新意义。正如研究者Glenn Van den Bosch所述，此类病例的深入分析将帮助临床医生警惕EMZL的"冰山现象"——表面孤立的病灶下可能隐藏着更广泛的疾病分布。