CAR T 细胞疗法序贯应用于复发难治性多发性骨髓瘤：开辟新希望之路

《Annals of Hematology》：Successful sequential application of CAR T-cell-therapies in relapsed refractory multiple myeloma

为解决复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗难题，研究人员开展了针对 RRMM 患者序贯使用靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR T 细胞疗法（Idecabtagene Vicleucel 和 Ciltacabtagene Autoleucel）的研究。结果显示二次 CAR T 细胞疗法疗效良好，为 RRMM 治疗提供了新方向。

　　多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，患者体内的浆细胞异常增殖，给健康带来极大威胁。近年来，复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗成为医学领域的一大挑战。传统治疗手段效果有限，许多患者在经过多线治疗后仍无法获得持久缓解，病情反复，严重影响生活质量和生存期。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。

在此背景下，来自德国弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系（Department of Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Faculty of Medicine, Medical Center - University of Freiburg, University of Freiburg）的研究人员开展了一项针对 RRMM 的研究。他们聚焦于嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）T 细胞疗法，探索其在 RRMM 治疗中的应用及序贯使用的效果。该研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为 RRMM 的治疗开辟了新的道路。

研究人员在研究中采用了多种关键技术方法。首先，对患者进行多线治疗方案的实施，包括传统化疗方案以及新兴的免疫治疗方案。在使用 CAR T 细胞疗法时，进行 T 细胞采集，获取足够数量的 CD3⁺细胞用于后续治疗。同时，通过监测患者的血清游离轻链（SFLC）水平、免疫固定电泳、全身计算机断层扫描（CT）以及正电子发射断层扫描（PET-CT）等手段，评估疾病进展和治疗效果。

研究结果如下：

1. 患者病情及前期治疗：一名 59 岁患者于 2015 年被诊断为 λ 轻链型 MM，伴有高钙血症和多处骨溶解，骨髓中浆细胞占 30%，细胞遗传学不佳。先后接受 VRd 诱导治疗、自体干细胞移植、放疗巩固等多线治疗后，病情出现进展。随后使用多种治疗方案，均未能取得理想效果123。
2. CAR T 细胞疗法治疗过程：2022 年，患者接受 Idecabtagene Vicleucel（ide-cel，Abecma?）作为第 5 线治疗，虽耐受性良好，但 3 个月后病情进展。2023 年，接受 Selinexor-Vd（Sel-Vd）治疗后，病情再次进展。基于此，研究人员决定使用 Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel，Carvykti?）作为第 7 线治疗345。
3. Cilta-cel 治疗效果：患者接受 Cilta-cel 治疗后，出现 2 级细胞因子释放综合征（CRS），经托珠单抗治疗后迅速改善，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。治疗后，CAR-T 细胞持续存在 10 个月，B 细胞完全耗竭，截至 2025 年 2 月，患者处于严格完全缓解（sCR）状态，血清和尿液免疫固定电泳阴性，骨髓中无恶性浆细胞，肩胛骨病变代谢活性消退5。

研究结论和讨论部分表明，该研究首次证实了在 RRMM 患者中序贯使用两种靶向 BCMA 的 CAR T 细胞疗法具有良好的疗效。尽管此前患者接受过多种免疫治疗，Cilta-cel 仍能使患者获得深度缓解。这一结果提示，在 RRMM 的治疗中，序贯使用不同的 CAR T 细胞产品或在双特异性抗体之前使用 CAR T 细胞可能是更有效的策略。同时，研究还指出抗原转换在免疫治疗顺序中的重要性，为后续的临床治疗提供了重要参考。然而，研究也存在一些局限性，如无法可靠评估 Cilta-cel 治疗前的 BCMA 表达情况。但总体而言，该研究为 RRMM 患者带来了新的希望，为临床治疗提供了重要的实践依据，推动了 RRMM 治疗领域的发展。