丁酸钠通过促进 H4K8 巴豆酰化减轻肝纤维化：一种潜在的肝病治疗新机制

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Sodium butyrate attenuates liver fibrogenesis via promoting H4K8 crotonylation

为探究丁酸钠（NaB）对肝纤维化的影响，研究人员开展了相关研究。结果发现，NaB 在体外可抑制转化生长因子 -β（TGF-β）刺激的 LX2 肝星状细胞生长，体内能改善肝功能、抑制肝纤维化，其机制与调节组蛋白巴豆酰化有关，为肝病治疗提供新思路。

　　丁酸钠（NaB）是一种源自饮食的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在改善小鼠肝纤维化方面展现出潜力。本研究通过组蛋白巴豆酰化探究 NaB 对肝纤维化的影响。在体外，NaB 显著抑制转化生长因子 -β（TGF-β）刺激的 LX2 肝星状细胞生长，且剂量依赖性地降低纤维化标志物 α 平滑肌肌动蛋白（αSMA）的编码基因ACTA2和 Ⅰ 型胶原蛋白 α1 链（COL1A1）的表达。在体内，对四氯化碳（CCl₄）诱导的 ICR 小鼠进行 NaB 处理，可显著改善肝功能，明显抑制肝纤维化。NaB 抑制Hdac2和Hdac3的表达，从而增加 H4K8 巴豆酰化水平，并调节关键的纤维化相关基因，这为其治疗潜力提供了机制基础。曲古抑菌素 A（TSA）与 NaB 有相似作用，证实了抑制 HDAC 在调节这些通路中的重要性。总体而言，NaB 对 HDAC 活性和组蛋白巴豆酰化的调节揭示了其影响肝纤维化的新机制，凸显了其作为肝病治疗手段的前景。