Pentoxifylline（PTX）调控 PTEN/TrkB 通路：对抗神经炎症性抑郁的新希望

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Pentoxifylline Prevents Neuroinflammation and Modifies PTEN/TrkB Signaling in an LPS-Induced Depression Model

为解决神经炎症影响抑郁症患者且与难治性症状相关的问题，研究人员开展了 Pentoxifylline（PTX）对脂多糖（LPS）诱导的神经炎症及行为缺陷影响的研究。结果发现 PTX 可抑制炎症反应、恢复 BDNF/TrkB 信号，这为神经炎症性疾病治疗提供了新方向。

　　神经炎症会影响重度抑郁症患者，还与严重的、难治性症状相关，因此它是改善抑郁症状的一个有前景的治疗靶点。本研究重点探讨了己酮可可碱（PTX）对脂多糖（LPS）诱导的神经炎症以及相关行为缺陷的神经保护作用。给小鼠腹腔注射 LPS（1 mg/kg）诱导神经炎症，并用 PTX（10 mg/kg，腹腔注射）进行处理。通过行为学和生化分析来评估小鼠的抑郁样行为，并检测海马体中与神经炎症和突触可塑性相关的蛋白质表达情况。给小鼠注射 LPS 后，其海马体中促炎细胞因子（IL-1、IL-6 和 TNF-α）的产生增加，小胶质细胞（IBA-1/GFAP）活化，包括脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸激酶受体 B（TrkB）在内的关键突触蛋白失调。同时，LPS 使磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的磷酸化水平降低，这可能加剧了神经炎症。PTX 处理有效减轻了 LPS 诱导的这些影响，它抑制炎症反应、恢复 BDNF/TrkB 信号传导，还改善了突触损伤。从机制上来说，PTX 处理增加了 PTEN 的磷酸化水平，而 TrkB 抑制剂 K252a 可逆转这一现象，这表明 PTX 上调了 TrkB/BDNF 信号，使 PTEN 磷酸化增加，进而抑制 PTEN 的活性。这些研究结果突出了 PTX 作为神经炎症性疾病治疗药物的潜力，它可能通过调节 PTEN/TrkB/BDNF 信号轴发挥作用，这也揭示了一种涉及调节 PTEN/TrkB/BDNF 信号通路的新作用机制。