FOLFOXIRI 疗法治疗局部晚期直肠癌：为手术根治带来新希望

《International Journal of Colorectal Disease》：Observational study on the efficacy and safety of FOLFOXIRI therapy for locally advanced rectal cancer: The Kanagawa Yokohama Colorectal Cancer Study Group (KYCC)1802

为解决局部晚期直肠癌放化疗的毒性及肛门功能障碍问题，神奈川横滨结直肠癌研究组开展了 FOLFOXIRI 疗法治疗局部晚期直肠癌的观察性研究。结果显示该疗法耐受性良好，R0切除率达 80%，为相关治疗提供了新选择。

　　在直肠癌的治疗领域，一直存在着诸多挑战。对于可切除的直肠癌，标准手术方式包括全直肠系膜切除术（TME）和肿瘤特异性直肠系膜切除术（TSME） ，然而对于局部高度侵袭性的晚期直肠癌，直接采用这些手术方式，不仅局部复发率高，而且很难实现根治性手术切除（R₀切除）。按照欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，术前放化疗（CRT）成为了重要的治疗手段。虽然放化疗能提高转化切除率和 R₀切除率，但它带来的问题也不容小觑，比如会导致患者生活质量下降，出现肛门功能障碍、性功能障碍等，还可能引发二次癌症和骨髓抑制等晚期并发症。

鉴于此，越来越多的临床试验开始探索不进行放疗的术前化疗方案。在这样的背景下，神奈川横滨结直肠癌研究组开展了一项前瞻性、多中心观察性研究，旨在评估亚叶酸、5 - 氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（FOLFOXIRI）疗法治疗局部晚期直肠癌的安全性和疗效，期望能为这类患者找到更优的治疗方案。该研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。

研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：首先，通过多中心协作收集患者样本，参与研究的 7 家医院在 2021 年 1 月至 2022 年 10 月期间招募符合条件的患者；其次，依据严格的纳入和排除标准筛选患者；然后，对患者进行 FOLFOXIRI 化疗，化疗周期和剂量根据患者耐受性及医生判断决定；最后，对患者进行组织病理学检查，并设定多个研究终点进行统计分析。

下面来看具体的研究结果：

1. 患者基线特征：20 名患者参与研究，其中男性 13 名（65%），女性 7 名（35%） ，中位年龄 71 岁。肿瘤主要位于距肛缘 5cm 范围内的有 12 名患者（60%），6 名患者（30%）肿瘤位于距肛缘 5 - 10cm，2 名患者（10%）肿瘤位于距肛缘 10 - 15cm。组织学类型方面，11 例（55%）为高分化管状腺癌，8 例（40%）为中分化管状腺癌，1 例（5%）为黏液腺癌。肿瘤深度 T3 期 3 例（15%），T4a 期 4 例（20%），T4b 期 13 例（65%）。此外，还对患者的基因情况进行了检测。
2. 不良反应：化疗期间，20 名患者中有 12 名（60%）出现了 3 级及以上的严重不良事件。其中中性粒细胞减少最为常见，有 7 名患者（35%）；贫血 3 名患者（15%） ；疲劳 2 名患者（10%）；还有肠炎、发热性中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻、发热、尿路感染等情况。
3. 治疗效果：20 名患者中，18 名（90%）接受了手术，其中 16 名（80%）实现了 R₀切除，2 名（10%）为 R₁切除。在 R₀切除的患者中，组织学反应分级各有不同。此外，还观察了手术相关情况，包括手术方式、并发症等。

研究结论和讨论部分表明，FOLFOXIRI 疗法在局部晚期直肠癌治疗中表现出了良好的耐受性，并且取得了与传统术前放化疗相当的疗效，为那些无法直接进行根治性手术的局部晚期直肠癌患者提供了潜在的 R₀切除机会。不过，该研究也存在一些局限性，例如化疗剂量和用药方案根据各医院标准执行，使用贝伐单抗的情况因人而异，FOLFOXIRI 的给药次数也未统一规定。但总体而言，这项研究为局部晚期直肠癌的治疗开辟了新的方向，为后续的临床实践和研究提供了重要的参考依据。未来，还需要更多的研究来进一步优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。