25 - 羟基胆固醇（25-HC）：调控膈肌收缩的关键 “分子开关” 及其疾病关联研究

为探究 25 - 羟基胆固醇（25-HC）对小鼠膈肌 Ca2+信号和收缩的影响，研究人员开展相关研究。结果发现 25-HC 通过激活 ERα/IP3R/Ca2+in轴抑制膈肌收缩力，但对膈神经刺激及体内呼吸活动无显著影响，有助于理解相关疾病机制。

　　胆固醇参与多种信号传导过程的调节，氧化甾醇是重要的脂质信使。胆固醇衍生物 25 - 羟基胆固醇（25-HC）在肌少症、肌无力和神经退行性疾病中由肌肉巨噬细胞过量产生。研究人员研究了 25-HC 对小鼠膈肌（主要呼吸肌）Ca²⁺信号和收缩的影响。发现 25-HC 增加了肌纤维中胞质 Ca²⁺的静息水平，该作用依赖雌激素受体 α（ERα），通过丹曲林不敏感且 TMB-8 敏感的通道（可能是三磷酸肌醇受体（IP₃Rs））使 Ca²⁺从细胞内储存库流出介导。此外，25-HC 抑制了对肌纤维直接刺激引起的膈肌收缩反应。ERα 和 Ca²⁺动员的阻断剂可抑制 25-HC 对收缩力的负面影响。因此，25-HC 可能通过激活肌纤维中的 ERα/IP₃R/Ca²⁺_in轴抑制膈肌收缩性。同时，25-HC 对膈神经刺激和体内呼吸活动引起的收缩没有显著影响。研究人员认为，之前发现的 25-HC 介导的膈肌神经肌肉传递增强，在膈神经激活的情况下，可补偿肌肉收缩的减少。