骨髓间充质干细胞来源外泌体经 miRNA-335/SIRT3 通路缓解大鼠肺缺血再灌注损伤：开启肺部疾病治疗新希望

《Drug Delivery and Translational Research》：Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells alleviate lung ischemia-reperfusion injury in rats through miRNA-335/ SIRT3 pathway

肺缺血再灌注损伤（IRI）是临床难题。研究人员开展关于骨髓间充质干细胞来源外泌体（BMSC-EXOs）对肺 IRI 作用的研究，发现 BMSC-EXOs 可经 miRNA-335/SIRT3 通路缓解大鼠肺 IRI，为相关临床治疗提供新思路。

　　肺缺血再灌注损伤（IRI）是临床上极具挑战性的难题。骨髓间充质干细胞来源的外泌体（BMSC-EXOs）能够缓解多个器官的 IRI，然而针对肺 IRI 的相关报道却较少。miRNA-335 是外泌体中的一种微小核糖核酸（miRNA），其对肺 IRI 也有保护作用。本研究推测 BMSC-EXOs 或许能通过 miRNA-335 缓解肺 IRI，并进一步探究其作用机制。选取雄性 Sprague-Dawley 大鼠，将其分为假手术组、IRI 组、磷酸盐缓冲液（PBS）组和 EXO 组（每组 n = 6）。假手术组大鼠仅进行麻醉，不建立 IRI 模型。IRI 组、PBS 组和 EXO 组大鼠均建立肺 IRI 模型，且分别不给予处理、注射 30 μl PBS、注射 20 μg EXOs（溶于 30 μl PBS）。同时，使用 miRNA-335 抑制剂和 miRNA-335 模拟物处理 EXOs，以此观察 miRNA-335 的作用。研究过程中，对氧化指标、肺静态顺应性、炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡以及线粒体状态进行观察，并检测 miRNA-335 和沉默信息调节因子 2 同源蛋白 3（SIRT3）的表达情况。结果显示，与假手术组相比，IRI 组的氧化指标、肺静态顺应性、炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡和线粒体损伤均显著恶化；而 EXO 组的这些指标则显著改善，且 miRNA-335 和 SIRT3 的表达增加（P < 0.05）。此外，经 miRNA-335 抑制剂处理的 EXOs 显著抑制 SIRT3 的表达，而经 miRNA-335 模拟物处理的 EXOs 则显著增强 SIRT3 的表达（P < 0.05）。综上所述，BMSC-EXOs 能够维持线粒体结构的稳定性，通过抑制肺部炎症、氧化应激损伤和细胞凋亡，改善肺的氧合能力和静态顺应性，进而缓解大鼠的肺 IRI，这一过程可能是通过 miRNA₃₃₅/SIRT3 通路实现的。