人脐带间充质干细胞（UCMSCs）及其分化的肝样细胞来源的小细胞外囊泡 microRNAs 抗肝纤维化研究：开启肝病治疗新希望

《Biotechnology Letters》：Anti-liver fibrotic effects of small extracellular vesicle microRNAs from human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells and their differentiated hepatocyte-like cells

为解决肝纤维化这一严重威胁健康的问题，研究人员开展了关于间充质干细胞（MSC）来源的小细胞外囊泡（sEVs）治疗肝纤维化的研究。发现 UCMSCs 和其分化的肝样细胞（hpUCMSCs）来源的 sEVs 可缓解小鼠肝纤维化，还鉴定出相关差异 miRNAs，这为肝纤维化治疗提供了新方向。

　　本研究旨在确定间充质干细胞（MSC）来源的小细胞外囊泡（sEVs）中可用于治疗肝纤维化（一种对健康有重大威胁的病症）的治疗性物质。研究发现，人脐带间充质干细胞（UCMSCs）及其分化的肝样细胞（hpUCMSCs）来源的 sEVs 能在小鼠模型中缓解肝纤维化，降低肝脏中促纤维化基因的表达，并在体外抑制肝星状细胞（HSC，肝纤维化的主要驱动因素）的激活。深度测序发现，与不具备抗肝纤维化活性的 HeLa 细胞来源的 sEVs 相比，UCMSC 和 hpUCMSC 来源的 sEVs 中有差异丰富的微小核糖核酸（miRNAs，高丰度 57 种，低丰度 22 种）。对高丰度 sEV miRNA 靶标的功能富集分析表明，它们参与转录调控、细胞凋亡以及与癌症相关的通路，这些都与肝纤维化和肝细胞癌有关。值得注意的是，在体外，丰度排名前十的 miRNAs 中有许多能降低激活的 HSC 中促纤维化标志物的水平。本研究突出了 UCMSC 和 hpUCMSC 来源的 sEVs 中共享的高丰度 miRNAs 在治疗肝纤维化方面的潜在治疗价值。