新型截短天蚕素 A - 马盖宁 2(CE-MA)杂合肽对多药耐药(MDR)结核分枝杆菌外排基因表达的影响及潜在应用价值
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时间:2025年04月04日
来源:Archives of Microbiology 2.3
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为解决细菌感染治疗中多药耐药(MDR)微生物的问题,研究人员开展了关于 CE-MA 截短肽衍生物对 MDR 结核分枝杆菌影响的研究。结果显示不同肽对相关基因表达影响各异,且部分肽细胞毒性低。这为对抗 MDR 结核分枝杆菌提供新方向。
在细菌感染治疗中,多药耐药(MDR)微生物是个重大难题,药物外排泵(能减少细胞内药物积累)常与耐药相关。本研究测定了 CE-MA 截短肽衍生物对 MDR 结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(MICs),用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)检测 6 种药物外排泵基因的表达情况,还用 MTT 法检测了这些肽对 A549 细胞系的细胞毒性。结果表明,CE-MA 显著上调 mmr 和 Rv0876c 基因表达(≥4 倍);CMt2 处理下,Rv0876c 和 drrA 显著过表达,但与 CE-MA 处理组相比,CMt2 处理组中 tap(P?0.05)、mmr(P?0.0001)和 Rv0876c(P?0.001)基因上调幅度明显更小;CMt1 仅上调 Rv0876c 基因,下调 tap、drrA 和 mmr 基因表达。此外,三种肽对 drrC 和 pstB 基因表达均无显著影响(P?>?0.05)。在 MIC 范围内,CMt1 和 CMt2 对 A549 细胞系的毒性作用低于 10%。这些结果强调了探索基于新型肽的方法对抗 MDR 结核分枝杆菌的重要性,表明这些肽有望成为进一步研究的候选对象。
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