外周炎症因子：晚期非小细胞肺癌一线 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效与预后预测的新希望

《Scientific Reports》：Peripheral inflammatory factors as prognostic predictors for first-line PD-1/PD-L1 inhibitors in advanced non-small cell lung cancer

免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）缺乏理想预测生物标志物。大连医科大学附属第一医院研究人员分析 124 例驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者外周炎症因子与 ICIs 疗效及预后的关系，发现 NLR、LMR、SII 或可预测疗效和预后，为精准治疗提供依据。

　　在肺癌治疗的舞台上，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，就像给晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者点亮了一盏新的希望之灯。与传统的标准化疗相比，ICIs 显著改善了患者的预后。比如，KEYNOTE 系列研究中，帕博利珠单抗一线治疗高 PD-L1 表达患者，中位总生存期（OS）延长到 30 个月，5 年 OS 率达 31.9%；IMpower110 研究里，阿替利珠单抗用于高 PD-L1 表达患者，无进展生存期（PFS）和 OS 都明显延长。

然而，这盏希望之灯并非照亮了每一位患者。实际上，只有一部分患者能从 ICIs 治疗中获得长期生存益处，而且免疫相关不良事件（IRAEs）也给患者带来了新的风险。目前，肿瘤组织中 PD-L1 的表达是应用最广泛的生物标志物，但它存在诸多问题。一方面，部分 PD-L1 低表达甚至阴性的患者也能从 ICIs 治疗中获益；另一方面，在一些情况下，如鳞状 NSCLC 患者，以及化疗和免疫治疗联合使用时，PD-L1 表达与治疗效果的关联并不明确。此外，还有肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星高度不稳定（MSI-H）等其他潜在生物标志物，但它们也都存在各自的局限性，没有一个能被确认为可靠的预测指标。

为了找到更有效的生物标志物，大连医科大学附属第一医院的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 NSCLC 的治疗带来了新的曙光。

研究人员采用了回顾性分析的方法，选取了 2018 年 9 月至 2022 年 6 月在大连医科大学附属第一医院接受 ICIs 一线治疗的 124 例驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者。通过收集患者的临床资料、血液学和生化参数等数据，分析外周炎症因子，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）和全身炎症指数（SII）等，与 ICIs 疗效和预后的关系。

在研究结果部分，研究人员首先分析了基线特征与外周炎症因子的相关性。结果发现，年龄、ECOG PS 评分和肝转移与 NLR 有关；治疗方案与 LMR 相关；SII 与吸烟存在显著差异。而其他基线特征与外周炎症因子无明显关联。

接着，评估了一线 ICIs 治疗晚期驱动基因阴性 NSCLC 的疗效。研究的中位观察期为 34.7 个月，2 例（1.6%）患者达到完全缓解（CR），59 例（47.6%）部分缓解（PR），60 例（48.4%）病情稳定（SD），3 例（2.4%）疾病进展（PD）。12 周时客观缓解率（ORR）为 49.2%，疾病控制率（DCR）为 97.6%，中位缓解持续时间（DoR）为 13.7 个月，中位 PFS 为 12.7 个月。

然后，探究外周炎症因子与 ICIs 治疗反应的关系。发现基线 NLR 比值 < 0.68 的患者 ORR 最高，达 61.8%；SII 比值≥0.74 的患者 ORR 最低，仅 36.5%。NLR 比值、6 周时的 SII 和 SII 比值都与 ICIs 治疗的 ORR 显著相关。不过，DCR 与 NLR、LMR 或 SII 之间没有明显差异。

最后，分析外周炎症因子与 ICIs 治疗 PFS 的关系。单因素分析显示，6 周时的 NLR、NLR 比值、基线 LMR、LMR 比值、6 周时的 SII，以及 ECOG PS 评分和吸烟史都与 PFS 有关。多因素分析表明，基线 LMR、6 周时的 SII 和吸烟史是 PFS 的独立预后因素。

在研究结论和讨论部分，研究表明 NLR、LMR 和 SII 可能是预测 NSCLC 患者 ICIs 治疗疗效和预后的生物标志物。炎症在肿瘤的发生发展中起着重要作用，外周炎症因子可以反映癌症相关炎症和抗肿瘤免疫反应。而且，治疗后的外周炎症因子比基线时的更能反映肿瘤微环境（TME）和抗肿瘤免疫反应的变化。尽管该研究存在样本量小、随访时间短等局限性，但外周炎症因子检测具有简便、低成本、无创和可重复等优点，有望成为 PD-L1 表达的补充，为驱动基因阴性 NSCLC 患者的个体化精准治疗提供可能。这项研究为 NSCLC 的免疫治疗开辟了新的研究方向，对未来寻找更有效的生物标志物和优化治疗方案具有重要意义。