血清尿酸与高密度脂蛋白胆固醇比值预测成人代谢功能障碍相关脂肪性肝病全因死亡率的意义

《Scientific Reports》：Serum uric acid to high-density lipoprotein cholesterol ratio predicts all-cause mortality in adults with metabolic dysfunction associated steatotic liver disease

为探究血清尿酸（SUA）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）及二者比值（UHR）对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者全因死亡率的预后影响，研究人员分析了 1999 - 2018 年美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中 4280 例 MASLD 患者的数据。结果显示，SUA 和 UHR 升高与患者全因死亡率增加显著相关，这为临床风险分层提供了重要依据。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球范围内常见的慢性代谢疾病，影响着大量人群的健康。它不仅会引发肝脏相关问题，如肝硬化、肝癌等，还与多种肝外并发症密切相关，像 2 型糖尿病、心血管疾病等，给患者的生活质量带来严重影响，也造成了沉重的经济负担。以往研究发现，各种慢性代谢紊乱与 MASLD 患者的死亡风险增加有关，血清尿酸（SUA）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）分别与 MASLD 的发生存在关联。然而，SUA、HDL 以及 SUA 与 HDL 比值（UHR）对 MASLD 患者全因死亡率的预后影响尚不明确，这一空白亟待填补。

为了深入探究这些问题，遵义医科大学附属医院和河北医科大学的研究人员展开了相关研究。他们利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）1999 - 2018 年的数据，对 4280 例 MASLD 患者进行了分析。研究最终发现，SUA 和 UHR 升高与 MASLD 患者全因死亡率增加显著相关，这一成果对于临床评估和干预具有重要意义。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员开展研究时主要运用了以下关键技术方法：首先，从 NHANES 数据库获取数据，确定研究对象。然后，通过特定公式计算脂肪酸肝指数（FLI）来评估 MASLD。接着，采集空腹血样检测 HDL 和 SUA 水平，并计算 UHR。最后，运用 Cox 比例风险模型分析 HDL、SUA 和 UHR 与全因死亡率的关系，同时采用限制立方样条（RCS）模型评估 UHR 与全因死亡率的剂量反应关系 。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 基线特征：研究共纳入 4280 例 MASLD 患者，平均年龄 57.5 岁，男性略多于女性。在种族分布上，非西班牙裔白人占比最多。研究还对患者的生活习惯、合并症等进行了统计。在随访期间，死亡患者与存活患者在年龄、性别、种族、生活习惯和合并症等方面存在显著差异1。
2. UHR 与全因死亡率的关联：Cox 回归分析表明，调整相关变量后，UHR 与全因死亡率显著相关，UHR 每增加一个标准差，全因死亡率风险增加 18%（HR 1.18；95% CI 1.07 - 1.30；span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）。UA 也与全因死亡率呈正相关，而 HDL 在调整后与全因死亡率的关联不显著2。
3. 敏感性分析：亚组分析显示，UHR 与死亡率的关系在不同年龄、性别、BMI 以及是否患有合并症的亚组中均一致，没有显著的交互作用（P for interaction>0.05 ），说明该关联稳定3。

研究结论表明，升高的 UA 和 UHR 与美国成年 MASLD 患者全因死亡率增加相关。这意味着 UA 和 UHR 有望成为简单易计算的临床生物标志物，用于 MASLD 患者的风险分层。临床医生可通过监测 UHR，针对高尿酸血症或血脂异常进行早期干预，从而改善 MASLD 患者的生存结局。该研究首次探讨了 UHR 对美国成年 MASLD 患者死亡率的预后影响，样本量大且随访期充足，结果可靠性高。不过研究也存在一定局限性，如 MASLD 和肝纤维化分期未采用金标准肝活检，UHR 指标仅基于基线数据，存在未测量的混杂因素，且研究对象仅来自美国，推广结果时需谨慎。未来还需进一步研究加以完善 。