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为探究 HPV 和 P16 在口腔鳞状细胞癌（OSCC）和口咽鳞状细胞癌（OPSCC）中的作用，解放军总医院研究人员检测 188 例患者的 HPV DNA、HPV E6E7 和 P16 蛋白表达情况。结果显示，OPSCC 中 HPV DNA 和 P16 (+++) 阳性率更高，P16 (+++) 可作 OPSCC 中 HPV 相关肿瘤生物标志物，年龄等因素与预后相关，为疾病诊疗提供依据。
** 在头颈部肿瘤的大家族里，口腔鳞状细胞癌（OSCC）和口咽鳞状细胞癌（OPSCC）是较为常见的成员。它们不仅影响着全球近 70 万新诊断患者和 35 万患者的生命健康，还给医疗领域带来了诸多挑战。目前，对于 HPV 和 P16 在 OSCC 和 OPSCC 中的角色，医学专家们各执一词，存在很大争议。而且，HPV 感染在不同地区、不同研究中的检测率差异巨大，这使得 HPV 在这两种癌症发病机制中的作用愈发扑朔迷离。同时，HPV 状态与患者生存结局之间的关系也像一团迷雾，难以捉摸。正是在这样的背景下，为了揭开这些谜团，解放军总医院的研究人员开展了一项意义重大的研究。
研究人员从解放军总医院第一和第七医学中心选取了 188 例经组织学确诊的 OSCC 和 OPSCC 患者，同时挑选 30 例头颈部良性活检样本作为对照。通过一系列实验，他们深入探究 HPV DNA 感染、HPV E6E7 状态和 P16 蛋白表达情况，评估 P16 能否作为 HPV 感染的预测生物标志物，并跟踪随访患者，分析这些指标与预后的关系。最终，研究成果发表在《Scientific Reports》上。
该研究采用了多种关键技术方法。首先是免疫组化（IHC），利用这一技术对患者的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本进行检测，从而判断 P16 的表达情况。其次是 HPV DNA 分析，从至少含 30% 肿瘤内容的组织块中提取 DNA，进行 HPV 基因分型。还有 HPV E6 和 E7 mRNA 分析，借助原位杂交法检测 18 种高危型 HPV 的 E6 和 E7 基因转录 RNA。最后，运用统计分析方法，计算特异性、敏感性、Kappa 系数等，评估各指标间的相关性。
下面来看具体的研究结果：
- 患者临床和病理特征：研究涉及 131 名男性和 57 名女性，平均年龄 62.81 岁。患者群体包含多种癌症类型，均为鳞状细胞癌。多数患者有吸烟或饮酒习惯，大部分肿瘤处于 T1 或 T2 期，近一半肿瘤为高分化。
- HPV - DNA 状态和 P16 表达：良性样本 HPV DNA 和 P16 免疫染色均为阴性。OPSCC 的 HPV DNA 感染率为 16.7%，显著高于 OSCC 的 3.6%；OPSCC 中 P16 (+++) 表达阳性率为 12.5% ，也明显高于 OSCC 的 0.7%。低分化组织的 HPV DNA 感染率更高。而且，HPV 感染和 P16 蛋白表达与性别、年龄、烟酒习惯、T/N 分期及临床分期均无显著关联。
- P16 蛋白表达与 HPV DNA 和 HPV E6E7 的关联：当仅把 P16 (+++) 定义为 P16 蛋白阳性表达时，在 OPSCC 中，P16 (+++) 对 HPV DNA 状态检测的敏感性为 62.5%，特异性为 97.5%，二者显著相关；在 OSCC 中，P16 (+++) 与 HPV DNA 状态无相关性。但将 P16 (+ - +++) 定义为阳性表达时，在 OSCC 和 OPSCC 中，P16 (+ - +++) 与 HPV DNA 状态均无相关性。不过，在 OSCC 和 OPSCC 患者中，P16 (+++) 与 HPV E6E7 状态的敏感性均为 100%，特异性为 98.9%，显著相关。
- 患者生存情况：对 181 例患者随访发现，HPV 阳性和阴性、P16 (+++) 和 P16 (- ~ ++) 表达的患者，4 年无病生存期（DFS）和总生存期（OS）均无显著差异。在 OSCC 中，患者年龄、T 分期、N 分期和临床分期与 4 年 DFS 和 / 或 OS 相关；在 OPSCC 中，只有患者年龄与 4 年 DFS 相关。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义非凡。研究发现中国人群中 OPSCC 的 HPV DNA 和 P16 (+++) 阳性率相对较高，而在 OSCC 中则不明显，这为不同类型癌症的诊断提供了重要参考。同时，明确了 P16 (+++) 在 OPSCC 中可作为 HPV DNA 和 HPV E6E7 感染的可靠替代标志物，但在 OSCC 中不行。此外，还揭示了年龄、肿瘤分期等因素与患者预后的关系，有助于医生为患者制定更精准的治疗方案，为口腔及口咽鳞状细胞癌的诊疗开辟了新方向，为后续研究奠定了坚实基础。
