重大发现！G-CSF 动员的供体 PD-1+CD8+TSCM样调节亚群可缓解急性移植物抗宿主病

《Signal Transduction and Targeted Therapy》：A donor PD-1+CD8+ TSCM-like regulatory subset mobilized by G-CSF alleviates recipient acute graft-versus-host-disease

为优化异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）供体选择标准，研究人员分析 80 例粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员供体的外周 T 淋巴细胞亚群。发现供体 PD-1+CD8+CD45RA+CCR7+T 细胞亚群与受者急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率降低相关，或可用于供体选择。研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上，为优化 allo-HSCT 供体选择和 aGVHD 治疗带来了新的希望。

　　

在血液疾病的治疗领域，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗恶性血液病的有效手段。它就像一场生命的 “重启” 手术，通过将健康供体的造血干细胞移植到患者体内，帮助患者重建正常的造血和免疫功能。然而，这场 “重启” 却面临着一个巨大的难题 —— 急性移植物抗宿主病（aGVHD）。aGVHD 是 allo-HSCT 后严重的并发症，当供体的免疫细胞将受者的组织识别为外来物并发动攻击时，就会引发 aGVHD，严重威胁患者的生命健康。据统计，30 - 50% 的患者在移植后会出现 aGVHD。目前，临床选择供体主要依据人类白细胞抗原（HLA）匹配情况，但这一标准存在局限性，且缺乏精准的细胞和分子标志物，导致患者预后差异较大。为了解决这些问题，来自上海交通大学医学院上海免疫学研究所、北京大学人民医院等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上，为优化 allo-HSCT 供体选择和 aGVHD 治疗带来了新的希望。

研究人员运用了多种关键技术方法。他们收集了 80 例 G-CSF 动员的供体及相应 80 例 allo-HSCT 受者的样本（包括外周血和骨髓样本），运用流式细胞术（FCM）检测细胞亚群和表面标志物；通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析细胞的分子特征；构建小鼠模型来验证细胞功能；还使用定量实时聚合酶链反应（q-PCR）检测基因表达等。

在研究结果方面，研究人员有了一系列重要发现。

• G-CSF 动员对供体 T 细胞亚群的影响：G-CSF 动员显著增加了供体 T 细胞数量，其中 PD-1⁺CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T 细胞亚群在动员后明显增多。通过对 80 例供体和受者的研究发现，该亚群数量与受者 aGVHD 发生率呈负相关。进一步的验证队列研究也证实了这一结果。这表明 G-CSF 动员可能通过增加特定的 T 细胞亚群来降低 aGVHD 的发生风险。

• PD-1⁺CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T 细胞亚群的特征：scRNA-seq 分析显示，该 T 细胞亚群具有干细胞样记忆 T 细胞（T_SCM）的特征，同时表达免疫调节和细胞毒性相关基因。它不仅具有 Treg（调节性 T 细胞）抑制免疫反应的功能，还具备 Teff（效应性 T 细胞）杀伤病原体和肿瘤细胞的能力，在 allo-HSCT 中可能发挥独特作用。

• PD-1⁺CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T 细胞亚群的功能验证：体外实验表明，该亚群能抑制同源 T 细胞增殖和对 Raji 细胞的细胞毒性。在小鼠 allo-HSCT 模型中，G-CSF 动员的脾脏 PD-1⁺CD8⁺T_SCM样调节细胞可减轻 aGVHD 并保留移植物抗白血病（GVL）效应。敲除 PD-1 后，这些细胞的免疫调节功能丧失，说明 PD-1 在其中起着关键作用。

• G-CSF 诱导 PD-1⁺CD8⁺T_SCM样调节细胞的机制：研究发现 G-CSF 通过 BCL6 诱导 PD-1 表达，促进 PD-1⁺CD8⁺T_SCM样调节细胞的扩增。在临床供体和小鼠模型中均证实，BCL6 与 PD-1 基因启动子结合，调控 PD-1 表达。

在研究结论与讨论部分，研究人员首次发现了供体 PD-1⁺CD8⁺T_SCM样调节细胞，它既能缓解 aGVHD，又能保留 GVL 效应，还与受者感染率降低相关。这一细胞亚群可作为 allo-HSCT 供体选择的潜在指标，为优化供体选择提供了新方向。此外，由于其独特的免疫调节和细胞毒性双重功能，它有望成为治疗 aGVHD 及自身免疫性疾病的新型细胞疗法。不过，该细胞亚群在体内的作用机制，如与骨髓微环境的相互作用、长期抗感染机制等，仍有待进一步研究。但无论如何，这项研究为血液疾病治疗领域开辟了新的道路，为患者带来了更多的生存希望，推动了 allo-HSCT 技术的发展和临床应用的优化。