揭秘 bunched 可变剪接异构体：在 Hippo 通路相关生长与肿瘤发生中的双重角色及关键意义

《Oncogene》：Alternative splicing of bunched confers a dual role in hippo pathway-dependent growth and tumorigenesis

为探究果蝇中 bunched（bun）基因各剪接异构体的具体作用和调控机制，研究人员利用 CRISPR/Cas9 技术开展相关研究。结果发现 bun 短异构体抑制生长，长异构体促生长且具双重功能。该研究揭示了 bun 异构体与肿瘤发生的关系，意义重大。

　　可变剪接是一种基本机制，能从单个基因产生功能不同的蛋白质，有助于基因调控和蛋白质组多样性。在果蝇中，TSC - 22 结构域基因家族成员 bunched（bun）基因会发生可变剪接，产生多种参与关键生物学过程的蛋白质异构体。然而，每种异构体的具体作用和调控机制仍不清楚。研究人员运用 CRISPR/Cas9 技术，在 bun 基因的内源性位点进行靶向缺失，去除长或短异构体。结果发现，短异构体起生长抑制作用，长异构体则有促生长效果。令人惊讶的是，长异构体具有显著的双重功能，其表达的缺失和扩增都会阻碍由 Hippo 通路失活诱导的过度生长。从机制上讲，异位表达的 Bun 长异构体与 Yorkie/Scalloped（Yki/Sd）一起竞争性结合靶基因的启动子区域，作为转录抑制因子，抑制其转录输出，最终导致生长抑制。这些发现揭示了 Bun 不同剪接异构体与致癌结果之间的复杂相互作用，突出了 Bun 长异构体是调节果蝇中 Hippo 通路失活介导的生长和肿瘤发生的关键转录抑制因子。