HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者 5 年后临床治疗评分（CTS5）的临床意义：预测长期生存与指导内分泌治疗的新依据

在 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌治疗中，缺乏可靠的晚期复发预测工具，内分泌治疗时长也不确定。研究人员开展 CTS5 预测长期生存的研究，分析 1818 例患者数据发现，CTS5 是独立预后因素，高风险组预后差。这为指导治疗提供依据，助力个性化治疗129。

　　在乳腺癌的治疗领域，激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的乳腺癌是一种较为特殊的亚型。对于早期 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌患者，5 年辅助内分泌治疗已成为标准方案，但即便如此，仍有相当一部分患者在治疗后 5 年面临晚期复发的风险。对于 HR 阳性、HER2 阳性的乳腺癌患者而言，情况更为复杂，目前缺乏可靠的预测晚期复发的工具，并且这类患者内分泌治疗的最佳时长也尚无定论。在这样的背景下，开展相关研究以明确有效的预测指标和合理的治疗方案迫在眉睫。

来自韩国延世大学医学院江南 Severance 医院等机构的研究人员，针对 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者展开研究，试图探究 5 年后临床治疗评分（CTS5）对该类患者 5 年以上长期生存的预测价值。这项研究成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上。

研究人员开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：
首先，数据来源于 III 期临床试验 HERceptin Adjuvant（HERA）（BIG1 - 01；ClinicalTrials.gov 标识符：NCT00045032）的个体参与者数据，通过对数据的严格筛选，最终纳入 1818 例符合条件的患者。其次，使用特定算法计算 CTS5 评分，该算法结合了年龄、肿瘤大小、淋巴结状态和肿瘤分级等临床病理变量。最后，运用多种统计分析方法，如卡方检验比较组间临床病理特征差异，Kaplan - Meier 方法估计生存率，Cox 回归分析评估风险比等。

下面来详细介绍研究结果：

1. 基线特征：研究共纳入 1818 例 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者。其中，1109 例（61.0%）患者年龄在 50 岁及以下，1046 例（57.5%）患者肿瘤为 III 级，多数患者（95.5%）处于 pT1 或 T2 期。在 pN 分期方面，37.8% 的患者为 pN0，36.4% 为 pN1，25.7% 为 pN2。此外，19.7% 的患者接受了卵巢功能抑制，33.3% 接受 1 年曲妥珠单抗治疗，34.9% 接受 2 年曲妥珠单抗治疗。患者被分为低风险组（403 例，22.2%）、中风险组（596 例，32.8%）和高风险组（819 例，45.0%），不同风险组在肿瘤分级、pT 分期、pN 分期、年龄以及卵巢功能抑制应用率等方面存在显著差异34。
2. 根据 CTS5 风险组的预后：在中位随访 132 个月（范围 61 - 158 个月）期间，发生 112 例晚期远处复发（DR）事件和 90 例死亡。Kaplan - Meier 曲线显示，高风险组的生存结局明显较差，而低风险组和中风险组的预后相似。多变量分析表明，高风险组与晚期 DR（调整后 HR，2.76；95% CI，1.84 - 4.13；P < 0.001）和总生存期（OS）（调整后 HR，2.44；95% CI，1.59 - 3.73；P < 0.001）的不良结局显著相关。同时，CTS5 评分作为连续变量，也是晚期 DR（调整后 HR，2.05；95% CI，1.63 - 2.58；P < 0.001）和 OS（调整后 HR，2.02；95% CI，1.58 - 2.58；P < 0.001）的独立预后因素56。
3. CTS5 在各亚组中的表现：研究人员进一步评估了 CTS5 在不同临床病理变量分层亚组中的表现。结果显示，无论患者年龄如何，高风险组的晚期 DR 和 OS 均较差。例如，在年龄≤50 岁的患者中，高风险组晚期 DR 的调整后 HR 为 2.91（95% CI，1.74 - 4.89；P <0.001），OS 的调整后 HR 为 2.49（95% CI，1.38 - 4.49；P = 0.003）；在年龄> 50 岁的患者中，高风险组晚期 DR 的调整后 HR 为 2.46（95% CI，1.28 - 4.73；P = 0.003），OS 的调整后 HR 为 2.18（95% CI，1.18 - 4.03；P = 0.013）。在不同曲妥珠单抗治疗组中，也观察到类似结果。这表明 CTS5 评分在各亚组中均具有稳健的预后价值78。

综合研究结论和讨论部分，此项研究具有重要意义。研究发现 CTS5 是 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者晚期 DR 和 OS 的有价值预测工具，将患者分为高风险组的 CTS5 分类与较差的预后显著相关，且这一结果不受患者年龄或抗 HER2 靶向治疗的影响。这一发现为临床决策提供了重要依据，提示对于 CTS5 高风险组的 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者，应积极考虑延长内分泌治疗时间，以改善患者预后，推动了乳腺癌个性化治疗的发展。然而，研究也存在一定局限性，如非预先指定的统计分析、缺乏内分泌治疗延长的数据以及研究时间较早，治疗方式与当前临床趋势不完全一致等。未来需要进一步开展新的验证研究，以更好地评估 CTS5 在 HR 阳性、HER2 阳性乳腺癌患者治疗中的作用 。