RAD52双环结构重塑复制叉并限制其逆转的分子机制研究

《Nature》：The RAD52 double-ring remodels replication forks restricting fork reversal

来自国际团队的研究人员针对RAD52蛋白如何保护停滞复制叉免受过度降解的机制难题，通过P1核酸酶敏感性分析、生物化学及单分子技术，首次揭示RAD52通过动态重组复制叉结构形成头对头双环复合体，其带正电荷表面可同时结合复制叉三向结构，该发现为理解基因组稳定性维持及抗肿瘤靶点开发提供新视角。

　　人类RAD52蛋白作为基因组稳定性的多功能守护者，其独特的双环结构在DNA修复中扮演关键角色。最新研究发现，当DNA复制叉遭遇压力停滞时，RAD52会形成两个首尾相对的十一聚体环状结构，像分子盾牌般覆盖复制叉的三个分支。这种精妙的排列创造出带正电荷的"分子平台"，不仅能抵御SMARCAL1解旋酶引发的复制叉逆转，还能在单链DNA结合蛋白(RPA)存在时动态完成链交换反应。研究者运用P1核酸酶敏感性实验、单分子观测技术和冷冻电镜(cryo-EM)等前沿手段，首次捕捉到RAD52-复制叉复合体的三维结构，揭示其通过电荷相互作用稳定新生DNA链的分子机制。这项发现不仅解开了复制叉保护的结构密码，更为靶向RAD52的癌症治疗策略提供了精确的分子蓝图。