circTADA2A：对抗 FLT3-ITD 急性髓系白血病的新希望

《Leukemia》：CircTADA2A stabilizes p53 via interacting with TRIM28 and suppresses the maintenance of FLT3-ITD acute myeloid leukemia

为解决 FLT3-ITD 急性髓系白血病（AML）治疗难题，研究人员开展 circRNA 相关研究。发现 circTADA2A 在 FLT3-ITD AML 患者中下调，机制上它可抑制 TRIM28/MDM2 复合物形成，激活 p53 通路。联合 quizartinib 治疗能显著消除白血病细胞，为治疗提供新策略。

　　在 25% - 30% 的急性髓系白血病（AML）病例中，会出现 FMS 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复突变（FLT3-ITD^Mutations），这与不良预后相关。基于 RNA 的疗法在疾病治疗方面展现出巨大潜力，促使研究人员开发针对 FLT3-ITD AML 的新型环状 RNA（circRNA）疗法。研究发现，circTADA2A 在 FLT3-ITD AML 患者体内表达下调。进一步研究表明，circTADA2A 的下调对人 FLT3-ITD AML 细胞的增殖、AML 的维持以及白血病干细胞 / 起始细胞（LSCs/LICs）的自我更新至关重要。从机制上讲，circTADA2A 通过竞争性结合 TRIM28，抑制 TRIM28/MDM2 复合物的形成，从而降低 p53 的泛素化水平，激活 p53 通路。重要的是，体外转录的 circTADA2A 通过脂质纳米颗粒（LNPs）体内递送，与 quizartinib 联合治疗，能显著增强对 FLT3-ITD 白血病细胞的清除。总之，该研究揭示了 circTADA2A 在 FLT3-ITD AML 维持中的关键作用，为 FLT3-ITD AML 的治疗提供了一种具有重要转化意义的 circTADA2A 疗法。