ALKBH5 介导的 m6A 调控卵巢癌中 SRSF10 可变剪接事件：开启卵巢癌治疗新方向

《Cancer Gene Therapy》：ALKBH5-mediated m6A regulates the alternative splicing events of SRSF10 in ovarian cancer

为探究 m6A 去甲基酶 ALKBH5 影响卵巢癌（OC）RNA 剪接的机制，研究人员开展相关研究。发现 OC 患者中 ALKBH5 高表达、m6A 水平降低，敲低 ALKBH5 可抑制癌细胞活力等，且明确 SRSF10 是关键靶点。该研究为 OC 的 m6A 修饰治疗提供新思路。

　　N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）甲基化被发现与卵巢癌的发生发展有关。目前，m⁶A 去甲基酶 ALKBH5 影响卵巢癌 RNA 剪接的机制尚不明确。在这项研究中，研究人员通过免疫组织化学方法检测了 ALKBH5 蛋白表达和 m⁶A 水平，并分析了它们与卵巢癌患者临床特征及预后的相关性。研究发现，卵巢癌患者中 ALKBH5 表达升高，m⁶A 水平普遍降低。在卵巢癌细胞系 A2780 中，利用 siRNA 策略或 CRISPR/Cas9 基因敲除（KO）方法使 ALKBH5 缺失，显著降低了 m⁶A 水平，并抑制了细胞活力、增殖和迁移。甲基化 RNA 免疫共沉淀测序（MeRIP-seq）和 RNA 测序（RNA-seq）结果显示，ALKBH5 调控的 m⁶A RNA 修饰主要影响卵巢癌细胞的 RNA 剪接功能。SRSF10 是通过 ALKBH5-m⁶A 参与可变剪接调控的关键靶基因。敲低 ALKBH5 导致 SRSF10 外显子 5 的保留增加，转录本 SRSF10-211 的表达降低。总之，ALKBH5 介导的 m⁶A 对可变剪接的调控作用，为卵巢癌的 m⁶A 修饰提供了一种有前景的新方法，也为卵巢癌治疗机制研究提供了新的视角。