移植前 eGFR：异基因造血细胞移植临床结局的关键预测指标

《Bone Marrow Transplantation》：Influence of pre-transplant estimated glomerular filtration rate (eGFR) on clinical outcomes after allogeneic hematopoietic cell transplantation

为探究移植前估计肾小球滤过率（eGFR）对异基因造血细胞移植（alloHCT）临床结局的影响，研究人员开展回顾性研究。结果显示，移植前 eGFR<70ml/min 是 alloHCT 相关死亡高风险的最佳切点。这为 alloHCT 患者的选择提供重要参考依据。

　　在医学领域，血液系统疾病一直是威胁人类健康的重大难题。异基因造血细胞移植（alloHCT）作为许多血液疾病的治愈性疗法，给众多患者带来了希望。然而，移植前肾功能障碍却如同隐藏在暗处的 “杀手”，严重影响着移植后的疗效。以往研究虽表明移植前肾功能障碍与较高的非复发死亡率（NRM）和较差的总体生存（OS）相关，但随着移植技术的不断进步，如新型预处理方案和移植物抗宿主病（GVHD）预防方法的出现，移植的毒性逐渐降低，此时移植前 eGFR 对移植结局的影响变得不明确。因此，探究移植前 eGFR 与移植相关死亡率之间的关系迫在眉睫，这不仅有助于更精准地评估患者预后，还能为临床治疗决策提供关键依据。

为了解开这一谜团，美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的回顾性研究。他们收集了 2012 年 1 月至 2021 年 12 月期间 724 例接受首次 alloHCT 的成年患者的数据，旨在找出与移植相关死亡率增加相关的移植前 eGFR 值，并探索移植后环磷酰胺（PTCy）预防 GVHD 对不同 eGFR 患者结局的影响。研究成果发表在《Bone Marrow Transplantation》杂志上，为该领域的发展注入了新的活力。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从克利夫兰诊所的统一移植数据库获取数据，纳入≥18 岁接受首次 alloHCT 的患者，排除接受同基因或脐带血移植的患者。采用 2021 年慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）肌酐方程，根据患者移植前稳定肌酐值计算 eGFR。通过 Cox 限制性立方样条图分析 eGFR 与 NRM 风险的关系，确定最佳 eGFR 切点。运用 Cox 比例风险模型评估 eGFR、人口统计学、预后因素和 HCT 特征与 NRM、复发和 OS 的关联 。

研究结果主要包括以下几个方面：

• 基线特征：724 例患者的中位年龄为 58（47, 65）岁，男性占 57%。中位移植前 eGFR 为 96.7（79.5, 107.5）ml/min，近 40% 的患者移植前 eGFR<90ml/min。患者的基线合并症负担通过修改后的 HCT-CI（不包括肾功能障碍）进行量化，疾病风险通过疾病风险指数进行分类，同时介绍了预处理强度和供体来源等信息。
• 移植前肾功能障碍对 NRM 和 OS 的影响：Cox 限制性立方样条图显示，eGFR<90ml/min 时 NRM 风险增加，eGFR<70ml/min 时风险显著升高。eGFR<70ml/min 组的 NRM 累积发生率最高，24 个月累积发生率为 39.0%，显著高于其他较高 eGFR 组。在 OS 方面，eGFR<70ml/min 组同样最差，24 个月 OS 为 45.9% 。多变量分析调整相关因素后，eGFR<70ml/min 组的 NRM 和 OS 风险仍显著高于其他组。此外，移植前 eGFR 与复发、急性 GVHD 和慢性 GVHD 均无显著关联。
• PTCy 对 alloHCT 结局的影响：在接受 BuFlu 预处理的 AML、MDS 和 ALL 患者中进行探索性分析，发现无论是否使用 PTCy，eGFR<70ml/min 患者的 NRM 均较高。使用 PTCy 的患者中，eGFR<70ml/min 与≥70ml/min 患者的 NRM 差异更大。

综合研究结果和讨论，研究人员得出结论：移植前 eGFR<70ml/min 是 alloHCT 相关死亡高风险的最佳预测切点，这一指标独立于其他因素影响患者的 NRM 和 OS 。虽然研究存在一定局限性，如部分患者移植前肾功能障碍的病因和持续时间未知，样本量对某些疾病组结果的普遍性有影响等，但它仍然具有重要意义。该研究为临床医生在选择 alloHCT 患者时提供了关键的参考指标，提示医生在移植前应重视患者肾功能评估，对于 eGFR<70ml/min 的患者需谨慎权衡移植风险。同时，研究还强调了保护肾功能的重要性，限制肾毒性暴露可能有助于优化移植后的结局，特别是对于有其他合并症的患者。未来，更大规模的亚组分析，针对特定诊断、预处理方案和移植方式的研究，有望进一步明确哪些患者更适合移植，以及哪些患者可能从替代治疗方法中获益。这一研究成果为异基因造血细胞移植领域指明了新的研究方向，推动着临床治疗不断向精准化、个体化迈进。