O-GlcNAcylation 介导的内皮代谢记忆通过小细胞外囊泡损害心脏：糖尿病相关心脏损伤新机制

为探究糖尿病患者血糖控制良好仍易患心力衰竭的原因，研究人员开展了关于代谢记忆影响的研究。结果发现糖尿病诱导的 O-GlcNAcylation 和 CaMK2a 激活介导内皮代谢记忆，促使 sEV miR-15-16 持续释放损伤心脏，为相关疾病防治提供新思路。

　　糖尿病患者即便血糖控制良好，心力衰竭风险依然较高。这一过程可能由代谢记忆介导，即高血糖即便在恢复正常血糖后仍存在长期负面影响。研究发现，长期糖尿病来源的血浆小细胞外囊泡 (sEV) miR-15-16，即便后续通过胰岛素使血糖恢复正常，仍会对心肌细胞产生持续有害影响，并在健康动物中诱发心脏功能障碍，呈现记忆特征。动脉内皮细胞是 sEV miR-15-16 的主要来源。从机制上讲，sEV miR-15-16 的持续释放是由于高糖引发内皮细胞中 CaMK2a/O-GlcNAcylation 的正反馈循环，导致 CaMK2a 持续激活。在糖尿病患者中，sEV miR-15-16 水平升高与心脏功能障碍显著相关，且与血糖或糖化血红蛋白 (HbA₁c) 无关。总之，研究表明糖尿病诱导的 O-GlcNAcylation 和 CaMK2a 激活介导了内皮代谢记忆，进而诱导 sEV miR-15-16 持续释放，最终造成心脏损伤。