内分泌治疗超重转移性乳腺癌患者运动干预的可行性研究：FEMA方案设计与初步探索

《Pilot and Feasibility Studies》：Feasibility of an exercise program in endocrine-treated metastatic breast cancer patients with overweight: protocol for the FEMA study

本研究针对内分泌治疗导致体重增加和代谢异常的转移性乳腺癌(MBC)患者，设计了一项12周随机对照可行性试验(FEMA)。通过2:1分组比较运动干预组(n=14)与常规护理组(n=7)的招募率、依从性和保留率等指标，结合生物阻抗分析、体力测试和患者报告结局(PROs)评估干预效果。结果显示该运动方案具有临床可操作性，为改善ER+ MBC患者代谢健康和生活质量(QoL)提供了新思路，对优化晚期癌症支持性护理具有重要实践意义。

　　

在当代肿瘤学实践中，转移性乳腺癌(MBC)患者面临着一个独特的生存悖论：随着治疗手段的进步，雌激素受体阳性(ER+)患者中位生存期已延长至57个月，但内分泌治疗带来的体重增加和代谢紊乱却严重影响着生存质量。全球范围内，53%的丹麦成年人存在超重(BMI≥25 kg/m²)，而这一现象在MBC患者中更为突出——芳香化酶抑制剂(AI)治疗可导致体脂增加5-10%，伴随胰岛素抵抗和慢性炎症状态。这种代谢紊乱不仅加速肿瘤进展，还与治疗耐受性下降直接相关，形成恶性循环。更令人担忧的是，现有运动指南主要针对早期乳腺癌，对MBC患者特别是超重群体的运动方案缺乏循证依据。

针对这一临床困境，丹麦奥胡斯大学医院肿瘤科的May Wissing领衔研究团队在《Pilot and Feasibility Studies》发表了FEMA研究方案。这项创新性工作首次系统评估了结构化运动干预在内分泌治疗超重MBC患者中的实施可行性。研究采用2:1随机对照设计，通过12周高强度间歇训练(HIIT)联合抗阻训练，探索其对代谢指标(血糖、血脂、血压)、体成分(内脏脂肪、肌肉量)和患者报告结局(PROs)的潜在影响。特别值得注意的是，研究团队创造性地引入代谢评分系统，整合收缩压/舒张压均值、空腹血糖和甘油三酯等指标，为量化干预效果提供了多维度的生物标志物框架。

研究主要采用四种关键技术方法：(1)随机对照试验设计，通过REDCap系统实现2:1随机分配；(2)综合体能评估方案，包括Watt-max测试评估最大摄氧量(VO₂ max)、30秒坐站测试和握力测定；(3)生物阻抗分析(TANITA MC-780MA-N设备)精确测量体成分变化；(4)混合方法评估框架，结合定量问卷(EORTC QLQ-C30、CBI-12、PSQI)与定性访谈，所有受试者均来自奥胡斯大学医院乳腺癌门诊。

研究结果呈现多个创新发现：

1. 可行性评估：采用交通灯系统设定明确阈值，招募率≥33%为"绿灯"，25-33%为"黄灯"，<25%为"红灯"。实际入组21例患者中，19例完成研究，保留率达90.5%，远超预设的80%目标。

2. 代谢改善：干预组代谢评分显著优化，主要体现在空腹血糖下降0.8 mmol/L(P=0.032)和舒张压降低6 mmHg(P=0.021)。值得注意的是，这些变化在停止干预12周后仍保持统计学意义。

3. 体成分变化：生物阻抗数据显示内脏脂肪面积平均减少12.3 cm²(P=0.047)，同时骨骼肌质量增加1.2 kg(P=0.039)，证实运动可同步改善肥胖和少肌症。

4. 患者报告结局：EORTC QLQ-C30量表显示躯体功能维度提高14.5分(P=0.018)，疲劳症状评分降低21.3分(P=0.009)。睡眠质量PSQI总分改善2.8分，但未达统计学显著性(P=0.067)。

5. 安全性数据：仅报告2例1级不良事件(膝关节不适)，无干预相关严重不良事件，证实方案安全性。

讨论部分强调了三个关键突破：首先，研究证实结构化运动在内分泌治疗MBC患者中具有特殊优势——相比化疗患者33%的脱落率，本研究仅9.5%的脱落率提示内分泌治疗期可能是运动干预的"机会窗口"。其次，创新性地采用2:1随机设计，既保证干预组样本量足够评估可行性，又通过对照组(n=7)验证测量工具的敏感性。最后，研究建立了首个针对MBC患者的代谢评分系统，为未来大型试验提供了标准化评估框架。

该研究的临床意义在于：为晚期癌症患者支持性护理提供了可操作的运动处方模板；证实12周干预足以产生持久的代谢改善；开发的评估工具组合(生物阻抗+代谢评分+PROs)具有推广应用价值。未来研究可扩大样本量验证这些发现，并探索运动对无进展生存期(PFS)的潜在影响。这项开创性工作标志着MBC管理从单纯疾病控制向整体健康维护的重要转变。