揭秘 FAM66C 与 miR-339-3p 在肺腺癌中的 “纠葛”：为精准诊疗点亮新希望

《Journal of Cardiothoracic Surgery》：LncRNA FAM66C predicts poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma and regulates cell proliferation and metastasis via miR-339-3p

为解决肺腺癌（LUAD）预后不佳及寻找有效治疗靶点的问题，研究人员开展了关于 lncRNA FAM66C 与 miR-339-3p 在 LUAD 中作用的研究。结果发现 FAM66C 表达低与 LUAD 患者预后差相关，二者存在负相关，影响癌细胞发展。该研究为 LUAD 治疗提供了新方向。

　　在癌症的 “战场” 上，肺腺癌（Lung Adenocarcinoma，LUAD）无疑是一个强劲的 “敌人”。它是肺癌中最常见的亚型，发病率和死亡率居高不下。早期的 LUAD 极其隐匿，难以被发现，等到症状显现时往往已处于晚期。即便经过手术、放化疗等常规治疗手段，患者的 5 年生存率依旧不理想。这背后的主要原因是 LUAD 具有高复发和高转移的特性，就像隐藏在暗处的 “杀手”，随时可能卷土重来，严重威胁着患者的生命健康。

面对这样的困境，寻找更为有效的生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。长链非编码 RNA（Long non-coding RNA，lncRNA）在基因调控中发挥着关键作用，参与众多生物过程，与癌细胞的发展密切相关。其中，FAM66C 作为一种 lncRNA，虽已被发现与多种恶性肿瘤的发生有关，但它在 LUAD 中的具体作用机制却鲜为人知。与此同时，miR-339-3p 作为一种微小 RNA（MicroRNA，miRNA），在肿瘤的发展进程中也扮演着重要角色，不过其在 LUAD 中的精确机制同样有待探索。

为了揭开这些谜团，来自河南大学淮河医院、海军军医大学第二附属医院等多家国内机构的研究人员开展了一项关于 FAM66C 与 miR-339-3p 在 LUAD 中作用的研究。该研究成果发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》上，为 LUAD 的治疗开辟了新的方向。

研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。他们收集了 117 例 LUAD 患者的组织样本及临床病理数据，通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 FAM66C 和 miR-339-3p 在 LUAD 组织中的表达。同时，培养了多种人类肺癌细胞和正常人类支气管上皮细胞，并进行细胞转染。利用 CCK-8 实验、Transwell 实验、细胞凋亡率检测实验以及双荧光素酶报告基因实验，分别探究了细胞增殖、迁移、凋亡以及 FAM66C 与 miR-339-3p 之间的靶向结合关系。

研究结果如下：

1. FAM66C 和 miR-339-3p 在 LUAD 组织和细胞中的表达：qRT-PCR 检测结果显示，FAM66C 在 LUAD 组织和细胞中表达下调，而 miR-339-3p 表达上调。这表明二者在 LUAD 的发生发展过程中可能起着相反的作用。
2. FAM66C 与 miR-339-3p 在 LUAD 中的相互作用：研究发现，FAM66C 和 miR-339-3p 在 LUAD 组织中的表达呈负相关。双荧光素酶报告基因实验进一步证实，miR-339-3p 能够靶向结合 FAM66C。当转染 miR-339-3p 模拟物时，会降低野生型 FAM66C 荧光素酶的活性；而转染 miR-339-3p 抑制剂时，则会提高其活性。这说明 FAM66C 能够负向调控 miR-339-3p 的表达。
3. FAM66C/miR-339-3p 对 LUAD 细胞发展的影响：通过 CCK-8 实验和 Transwell 实验发现，过表达 FAM66C 能够显著抑制 LUAD 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时促进癌细胞的凋亡。然而，过表达 miR-339-3p 可以逆转这些作用。这表明 FAM66C 和 miR-339-3p 在调控 LUAD 细胞的恶性生物学行为方面存在着密切的关联。
4. FAM66C 与患者临床病理特征及临床预后的关系：对 117 例 LUAD 患者临床信息的统计分析表明，FAM66C 的表达水平与患者的年龄、性别、吸烟史、分化程度以及肿瘤分期无显著相关性，但与临床 TNM 分期和淋巴结转移密切相关。Kaplan-Meier 曲线分析显示，FAM66C 表达水平与患者生存率显著相关，高表达 FAM66C 的患者生存率更高。Cox 回归分析进一步证实，FAM66C 表达、淋巴结转移、TNM 分期以及患者性别均是影响患者预后的重要因素。

综合研究结果，研究人员得出结论：FAM66C 可能是 LUAD 进展过程中的关键抑制因子，其低表达与患者预后不良和疾病的加速发展相关。miR-339-3p 与 FAM66C 呈负相关，并能够介导 FAM66C 对 LUAD 细胞增殖、迁移和凋亡的影响。

在讨论部分，研究人员指出，尽管目前的研究初步揭示了 FAM66C 和 miR-339-3p 在 LUAD 中的作用机制，但由于时间和资金的限制，还有许多方面有待进一步探索。例如，FAM66C 和 miR-339-3p 调控细胞过程的具体下游信号通路和分子机制尚未明确。未来的研究需要开展更全面的实验，包括体内动物研究等，以深入了解它们在 LUAD 中的作用。

这项研究的重要意义在于，首次揭示了 FAM66C 和 miR-339-3p 在 LUAD 中的相互关系及其对癌细胞发展的影响，为 LUAD 的预后评估提供了新的生物标志物，也为开发新的治疗策略提供了潜在的分子靶点，有望为 LUAD 患者带来新的希望。