双侧保乳手术治疗异时性双侧乳腺癌的趋势及生存获益研究：为临床决策提供关键依据

《BMC Women's Health》：Trends and survival benefits of bilateral breast-conserving surgery in patients with metachronous bilateral breast cancer

为探究异时性双侧乳腺癌（MBBC）患者双侧保乳手术（BCS）的时间趋势和生存结局，研究人员分析 SEER 数据库数据。结果显示 BCS 使用率下降，但不影响总生存期（OS），且是乳腺癌特异性生存期（BCSS）的独立有利预后因素，为临床治疗提供参考。

　　在全球范围内，乳腺癌的发病形势日益严峻。2020 年全球癌症统计数据表明，乳腺癌已超越肺癌，成为女性恶性肿瘤发病率之首，且发病率逐年攀升。在美国，乳腺癌同样是女性中最为常见的癌症，不仅病例占比高，还是癌症相关死亡的第二大主因。双侧乳腺癌（BBC）的发病率也呈上升态势，然而，对于 BBC 的预后和最佳手术治疗方案，学界尚存争议。特别是在异时性双侧乳腺癌（MBBC）领域，此前关于双侧保乳手术（BCS）对患者生存影响的研究较少，缺乏高质量证据来明确其对患者生存的益处，也没有相关指南可供参考。这使得 MBBC 患者在面临手术选择时，难以做出科学、合理的决策。

为了填补这一空白，来自福建医科大学临床肿瘤学院附属福建省肿瘤医院乳腺外科等机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《BMC Women's Health》杂志上，为 MBBC 的临床治疗提供了关键依据。

研究人员从美国监测、流行病学和结果（SEER）数据库中获取了 2000 - 2019 年的数据，通过严格筛选，最终纳入 9571 例符合条件的 MBBC 患者。这些患者均为 T₀-T₃期、0 - III 期，且一侧接受了单侧保乳手术，另一侧采用了不同的手术方式。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过 SEER*Stat 软件从 SEER 数据库中提取数据，获取患者的详细信息，包括手术方式、病理特征等。然后，采用 Cochrane-Armitage 趋势检验分析对侧乳房手术方式的变化趋势；利用逻辑回归模型确定保乳手术的预测因素；借助卡方检验比较不同手术组间的分类变量；运用 Mann-Whitney U 检验分析连续变量；通过 Kaplan-Meier 曲线和单变量、多变量 Cox 比例风险回归分析评估患者的总生存期（OS）和乳腺癌特异性生存期（BCSS） 。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 手术治疗趋势：2000 - 2019 年，BCS 的使用率显著下降，从 2000 年的 90.79% 降至 2019 年的 74.04%；而乳房切除术（M）和乳房重建术（BR）的使用率逐渐上升。进一步的年龄、分期和 T 分期亚组分析发现，BCS 使用率在各亚组中均呈下降趋势，且年轻患者组下降更为明显。
• 保乳手术的影响因素：多变量逻辑回归分析表明，年龄较大与 BCS 呈正相关，而近期诊断、晚期 T 分期、淋巴结转移、浸润性小叶癌和化疗与 BCS 呈负相关。BCS 与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）状态、婚姻状况、种族和肿瘤分级无显著相关性。
• 生存分析结果：Kaplan-Meier 生存分析显示，BCS 患者的 OS 和 BCSS 均优于接受 M 的患者。单变量 Cox 分析表明，BCS 在 OS 和 BCSS 方面均有显著统计学差异。然而，多变量 Cox 分析显示，BCS 不是 OS 的独立预后因素，但却是 BCSS 的独立有利预后因素。进一步的亚组分析发现，BCS 对不同年龄、分期和 T 分期患者的 OS 和 BCSS 均有显著影响 。

综合来看，该研究表明过去二十年 MBBC 患者双侧 BCS 的使用率虽呈下降趋势，但对于年龄较大或肿瘤较小的患者，更倾向选择 BCS。而且，BCS 对患者的 OS 无不良影响，还是影响患者 BCSS 的独立预后因素。这意味着 BCS 在 MBBC 的治疗中是一种安全可行的选择。不过，该研究也存在一定局限性，如 SEER 数据库缺乏关键的遗传信息和部分详细临床资料，这可能影响对患者长期预后的评估。

总体而言，这项研究为 MBBC 患者的手术决策提供了重要的参考依据，鼓励临床医生在符合条件的情况下，向患者推荐 BCS。未来，还需要开展更多的多中心前瞻性研究，进一步明确 BCS 在 MBBC 治疗中的作用，为患者带来更好的生存获益。