儿童非结核分枝杆菌（NTM）致颈面部淋巴结炎的全国性研究：2000 - 2020 年的重要发现与启示

《BMC Pediatrics》：Paediatric cervicofacial lymphadenitis caused by non-tuberculous mycobacteria: nation-wide overview in the period 2000–2020

为探究儿童非结核分枝杆菌（NTM）颈面部淋巴结炎的情况，研究人员对 2000 - 2020 年斯洛文尼亚 14 岁以下儿童中经微生物学证实的 NTM 淋巴结炎病例进行回顾性分析。结果发现 2006 - 2020 年有 55 例，主要病原体为鸟分枝杆菌（M. avium）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare），该研究为相关疾病防控提供依据。

　　在全球范围内，非结核分枝杆菌（NTM）感染逐渐增多，而儿童 NTM 颈面部淋巴结炎这种疾病也越发引人关注。它通常表现为亚急性或慢性单侧颈面部三角区淋巴结肿大（颈面部淋巴结炎），可伴有自发引流和瘘管形成，多数发生于 5 岁以下儿童，且常出现在健康、免疫功能正常的儿童身上。目前，NTM 感染的诊断和治疗存在诸多难题，如早期诊断困难，治疗方式不规范，缺乏标准化的方案。为了解决这些问题，来自斯洛文尼亚的研究人员开展了相关研究。

研究人员来自斯洛文尼亚的大学呼吸与过敏疾病诊所（University Clinic of Respiratory and Allergic Diseases Golnik）和卢布尔雅那大学医学中心传染病科（Department of Infectious Diseases, University Medical Centre Ljubljana）。他们对 2000 - 2020 年斯洛文尼亚 14 岁以下儿童中经微生物学证实的 NTM 颈面部淋巴结炎病例进行回顾性研究，分析其基本人口统计学数据、微生物学数据等，旨在了解儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的发病情况、病原体分布等。

该研究得出以下重要结论：在 2000 - 2005 年，斯洛文尼亚未发现儿童 NTM 颈面部淋巴结炎病例；2006 - 2020 年，共确定 55 例微生物学确诊病例，平均年发病率为每 10 万名儿童中有 1.26 例（范围：0.35 - 2.38）。主要病原体为鸟分枝杆菌（38/55；69.1%）和胞内分枝杆菌（9/55；16.4%）。这一研究结果为进一步了解儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的发病规律和防控提供了重要依据，对临床诊断和治疗具有指导意义，也为其他国家或地区开展类似研究提供了参考。

研究人员开展研究用到的主要关键技术方法包括：收集来自斯洛文尼亚各地医疗中心和地区医院的临床样本（包括受影响淋巴结的活检、抽吸或切除样本以及分枝杆菌分离株）；采用 NALC - NaOH 去污法处理非无菌部位获取的临床材料；对标本进行金胺染色以检测抗酸杆菌；将标本接种到液体分枝杆菌生长指示管培养基（BACTEC MGIT 960）和两种固体培养基（Lowenstein - Jensen 和 Stonebrink）上培养，部分标本还接种到添加柠檬酸铁的 Lowenstein - Jensen 培养基上以分离嗜血分枝杆菌（M. haemophilum）；利用基于 PCR 的 GenoType CMdirect、GenoType CM、AS 和 / 或 NTM - DR 分子测试方法鉴定 NTM 菌种 。

下面具体介绍研究结果：

• 儿童 NTM 颈面部淋巴结炎患者的人口统计学特征：2000 - 2005 年未发现病例，2006 年底发现首例病例。2006 - 2020 年的 55 例患者中，症状出现的中位年龄为 26.0 个月（范围 15.0 - 75.0 个月），男女发病年龄无统计学差异。多数患者（24/55；43.6%）年龄在 13 - 24 个月，所有患者均为斯洛文尼亚人且未接种卡介苗（BCG）。
• 2000 - 2020 年儿童淋巴结炎病原体的分布：主要病原体为鸟分枝杆菌，占比 69.1%，其次是胞内分枝杆菌（16.4%）、堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii，5.5%）等。通过涂片检测，25.5%（14/55）的病例呈阳性；约三分之一（15/55；27.3%）的样本进行了基于 PCR 的 GenoType CMdirect 检测，其中仅 7.3%（4/55）呈阳性。
• 2000 - 2020 年斯洛文尼亚普通人群中 NTM 菌种的频率：在 2000 - 2020 年分离鉴定的 6225 株分枝杆菌中，最常见的两种分枝杆菌为蟾分枝杆菌（M. xenopi）和戈登分枝杆菌（M. gordonae），但它们均未在 NTM 淋巴结炎病例中被发现。鸟分枝杆菌是儿童淋巴结炎的主要病原体，在普通人群临床标本中的检出率为 15.33%，是该国 21 年间第三常见的分枝杆菌菌种。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，NTM 颈面部淋巴结炎虽较为罕见，但发病率呈上升趋势，这一趋势可能与 BCG 疫苗接种的停止有关。BCG 疫苗在全球广泛用于预防结核杆菌感染，一些研究表明其对 NTM 感染也有一定的交叉免疫保护作用。斯洛文尼亚在 2005 年停止普遍接种 BCG 疫苗后，儿童 NTM 颈面部淋巴结炎病例开始出现。此外，诊断技术的改进、医务人员意识的提高等也可能影响病例的发现。该研究是巴尔干半岛地区首次关于儿童 NTM 颈面部淋巴结炎的报道，由于研究存在一定局限性，如部分病例可能因自发缓解、医务人员意识不足等原因被漏诊，研究设计为回顾性描述性等，未来还需要更多跨国观察性研究来进一步明确相关因果关系。同时，研究儿童 NTM 颈面部淋巴结炎在仍强制接种 BCG 疫苗国家的发病率情况也具有重要意义。