甜饮料与结直肠癌风险的关联研究：挪威女性的队列分析

《BMC Cancer》：Sweet beverages and the risk of colorectal cancer: the Norwegian Women and Cancer Study

为探究含糖饮料（SSBs）、人工甜味饮料（ASBs）和果汁摄入与结直肠癌（CRC）风险的关系，研究人员开展了挪威女性前瞻性队列研究。结果发现，SSBs 和 ASBs 与 CRC 风险无显著关联，而果汁摄入与 CRC 风险呈负相关。这为相关饮食建议提供了依据。

　　在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是严重威胁人类健康的常见癌症。2022 年，它是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。在挪威，尽管 CRC 发病率在过去十年有所下降，但 2023 年仍有 4912 例确诊病例，且挪威女性的结肠癌发病率在当年位居世界之首。

饮食因素与 CRC 的发生密切相关。像吸烟、摄入过多红肉和加工肉等会增加患癌风险，而运动、食用全谷物等则有助于降低风险。近年来，甜饮料在人们日常生活中越来越常见，其与 CRC 的关系备受关注。然而，目前关于含糖饮料（Sugar-Sweetened Beverages，SSBs）、人工甜味饮料（Artificially Sweetened Beverages，ASBs）和果汁与 CRC 风险的研究证据有限且不一致。为了进一步明确它们之间的关系，挪威北极大学（UiT The Arctic University of Norway）的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员利用挪威妇女与癌症（NOWAC）研究的数据进行了一项前瞻性队列研究。NOWAC 研究是一项基于人群的前瞻性研究，代表了 1927 年至 1965 年出生的挪威女性。在本研究中，研究人员将 1998 年至 2004 年作为基线期，选取了 93140 名年龄在 41 - 77 岁的女性作为初始研究对象。经过一系列排除标准筛选后，最终 73921 名年龄在 41 - 61 岁的女性被纳入研究样本。

研究人员通过自我报告的食物频率问卷（Food Frequency Questionnaire，FFQ）在两个时间点收集了参与者甜饮料的消费信息，并将其分为从不 / 很少、1 - 6 杯 / 周和≥7 杯 / 周三个组，同时也对甜饮料的消费进行了连续建模。研究的主要结局是通过与挪威癌症登记处的链接确定原发性 CRC 病例，并进一步将 CRC 分为结肠癌、近端结肠癌、远端结肠癌和直肠癌等亚组。研究人员还通过构建有向无环图（Directed Acyclic Graph，DAG）确定了年龄、教育程度和基线时的糖尿病状态为混杂因素，并在统计分析中进行了调整。

在中位随访 16.5 年期间，1187 名女性被诊断出患有原发性 CRC。研究结果显示：

• SSB 与 CRC 风险：调整年龄、教育程度和糖尿病状态后，SSB 消费与总 CRC、结肠癌、近端结肠癌、远端结肠癌的风险均无显著关联。虽然与不饮用 SSB 的女性相比，每周饮用 1 - 6 杯 SSB 的女性患直肠癌的风险有所降低，但每周饮用 > 7 杯 SSB 时，这种关联消失，且未观察到线性趋势。
• ASB 与 CRC 风险：与从不或很少饮用 ASB 的女性相比，每周饮用 1 - 6 杯 ASB 的女性患结肠癌的风险呈正相关，但每周饮用≥7 杯 ASB 时，这种关联不显著，且 ASB 摄入与其他亚部位的 CRC 风险以及总 CRC 风险均无显著关联。
• 果汁与 CRC 风险：与从不或很少饮用果汁的参与者相比，果汁消费者患总 CRC、结肠癌和近端结肠癌的风险降低。然而，果汁消费与远端结肠癌和直肠癌的风险没有明显关联。

在敏感性分析中，研究人员进行了五项分析，包括排除随访时间≤2 年的参与者、在较小样本中进行年龄调整分析、对缺失随访数据的参与者采用基线值结转分析、按年龄组和教育水平分层分析以及调整潜在混杂因素分析等。结果表明，大部分结果与主要分析相似，但部分关联在调整潜在混杂因素后不再显著。

该研究存在一定的局限性。例如，研究样本主要为中年挪威女性，可能无法完全代表挪威的一般女性人群；由于 FFQ 设计和样本中高消费者较少，研究只能评估 0 - 1470ml / 周甜饮料摄入与 CRC 风险的关系；自 2012 年以来，挪威甜饮料消费模式发生了变化，而研究的随访数据可能无法反映这些变化；自我报告的数据可能存在测量误差和分类错误；研究还可能存在残留混杂因素，且未对多重比较进行调整。

尽管如此，这项研究仍具有重要意义。它通过大规模的前瞻性队列研究，为甜饮料与 CRC 风险的关系提供了新的证据。研究结果表明，果汁摄入可能与 CRC 风险降低有关，尤其是在结肠癌方面，而 SSBs 和 ASBs 与 CRC 风险没有实质性关联。这为制定公共卫生政策和指导人们的饮食选择提供了有价值的参考，同时也为后续进一步研究甜饮料与 CRC 风险的关系指明了方向，未来需要在更大的队列中进行研究，以更准确地检测不同结直肠亚部位癌症风险的差异。

研究人员开展这项研究时，用到的主要关键技术方法包括：

• 队列研究：基于挪威妇女与癌症（NOWAC）研究的队列，选取特定年龄段的女性作为研究对象，进行长期随访观察。
• 问卷调查：使用自我报告的食物频率问卷（FFQ）收集参与者甜饮料的消费信息。
• 统计分析：运用 Cox 比例风险模型估计风险比（HRs）及其 95% 置信区间（CIs），评估甜饮料消费与 CRC 风险的关联，并进行多种敏感性分析。