甲状腺激素水平与慢性肾脏病发病风险的探秘：德黑兰甲状腺研究新发现

《Thyroid Research》：The association of thyroid hormone levels and incidence of chronic kidney disease: the Tehran thyroid study (TTS)

为探究正常范围内甲状腺激素水平与成人慢性肾脏病（CKD）发病的关系，研究人员开展了德黑兰甲状腺研究。经 18 年随访发现，TSH 水平升高会增加 CKD 风险，FT4水平在特定人群中有影响。这为 CKD 风险评估提供新依据。

　　在健康和疾病的复杂交织中，慢性肾脏病（CKD）逐渐成为全球瞩目的重大健康问题，它如同隐匿在身体里的 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的生命健康。据统计，全球约 10% 的人口受其困扰，在 2019 年，CKD 相关的发病率和死亡率位列第 18 位，预计到 2040 年将跻身全球五大死因之一 ，尤其是在中低收入国家，其负担正以惊人的速度增长。目前，虽然已知糖尿病、高血压等是 CKD 的风险因素，但仍有许多未知等待探索。在众多未知因素中，甲状腺激素与 CKD 的关系备受关注。甲状腺作为人体重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素参与调节身体的各种生理活动。已有研究表明，甲状腺功能异常可能影响肾脏血流和肾小球滤过率（GFR），但正常范围内甲状腺激素水平与 CKD 发病风险的关系尚不明确。为了解开这一谜团，来自伊朗沙希德?贝赫什提医科大学内分泌研究中心的研究人员开展了一项前瞻性队列研究，相关成果发表在《Thyroid Research》上。

研究人员以德黑兰脂质和葡萄糖研究（TLGS）框架下的德黑兰甲状腺研究（TTS）为基础，从 1999 - 2001 年和 2002 - 2005 年招募的参与者中，筛选出 4118 名 20 岁以上、无 CKD 且甲状腺功能正常的成年人。在 18 年的随访过程中，研究人员定期收集参与者的人口统计学数据、病史、体检信息，并检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT₄）等指标。他们使用肌酐 - 基于 CKD - EPI 2021 公式计算估计肾小球滤过率（eGFR），依据 KDOQI 指南，将 eGFR<60 mL/min/1.73 m²定义为 CKD。通过多变量 Cox 比例风险模型分析甲状腺激素水平与 CKD 发病风险的关系，并进行亚组分析。

研究结果令人瞩目。在基线特征方面，4118 名参与者（42.6% 为男性）平均年龄 39.5 岁，在中位随访 14.8 年期间，967 人发生 CKD。TSH 水平与 CKD 发病风险呈现明显的线性关系。每增加 1 个标准差的 TSH 水平，CKD 发病风险的 HR 为 1.08（95% CI：1.01 - 1.15）。与低正常 TSH 水平的参与者相比，高正常（HR：1.37；95% CI：1.03 - 1.84）和异常 TSH（HR：1.24；95% CI：1.05 - 1.46）水平的参与者发生 CKD 的风险显著更高。FT₄水平与 CKD 发病风险在总体上无明显关联，但在年龄 < 60 岁的人群中，较高的 FT₄水平对 CKD 有保护作用（HR：0.77；95% CI：0.61 - 0.98）。

在亚组分析中，TSH 水平与 CKD 的关联在年龄 < 60 岁、女性、非肥胖、不吸烟以及无糖尿病和高血压的人群中更为显著。这表明这些人群可能对 TSH 水平的变化更为敏感，TSH 或许在特定人群的 CKD 发病过程中扮演着重要角色。

该研究意义重大。它首次在大规模前瞻性队列研究中证实，即使 TSH 水平处于正常范围，其升高也与未来 CKD 发病风险增加独立相关，尤其在女性、非老年人和无合并症的人群中更为突出。同时，发现正常范围内较高的 FT₄水平对年轻和中年成年人的 CKD 具有保护作用。这些发现为临床医生评估 CKD 风险提供了新的思路，强调了监测甲状腺功能在看似健康人群中的重要性，有助于早期发现潜在的 CKD 风险，进而采取针对性的预防和干预措施，为降低 CKD 的全球负担提供了有力的理论支持。

研究人员开展此项研究时，主要采用了以下关键技术方法：一是队列研究，选取德黑兰甲状腺研究（TTS）中符合条件的人群作为研究对象；二是实验室检测技术，通过电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定血清 TSH、FT₄，免疫酶联法（IEMA）测定甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），并使用动力学比色法测定血清肌酐；三是运用多变量 Cox 比例风险模型进行数据分析。

综上所述，该研究深入剖析了甲状腺激素水平与 CKD 发病风险的关系，为相关领域的研究和临床实践开辟了新方向。然而，研究也存在一定局限性，如研究对象仅为伊朗成年人，结论的普适性有待进一步验证；CKD 诊断仅基于一次肌酐测量，可能影响准确性；未检测 T3 与 CKD 的关系等。未来的研究可以在此基础上，扩大研究人群，采用更精准的检测方法，深入探究甲状腺激素与 CKD 之间的复杂关系，为人类健康事业做出更大贡献。