在神经医学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种令人困扰的中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病。随着医学的发展，高效疾病修饰疗法（high-efficacy disease-modifying therapies，HET）在控制 MS 病情上发挥了重要作用。然而，对于 50 岁以上非活动性 MS 患者，是否应该停用 HET 却成了一个难题。此前的研究发现，在年轻患者中，停用那他珠单抗（Natalizumab）和芬戈莫德（Fingolimod）等 HET 与疾病活动度的再次上升有关联，但对于老年患者停用 HET 的相关数据却很缺乏。
为了解决这一问题，来自法国 MS 登记处（OFSEP）38 个三级 MS 中心的研究人员展开了深入研究。研究数据来自法国 MS 登记处（OFSEP）的 84704 名患者，从中筛选出 1857 名至少 50 岁、接受 HET 治疗且至少两年内无发作或磁共振成像（MRI）显示无亚临床活动的 MS 患者。这些患者在 2008 年 2 月至 2021 年 11 月期间纳入研究，且停用 HET 并非因为治疗方案的改变。通过动态倾向得分匹配，研究人员将 1620 名患者分为 HET 继续组和 HET 停用组进行对比研究，主要终点是首次临床发作事件的时间。
研究结果令人瞩目。在纳入的 1620 名患者中，72.5% 为女性，平均年龄 54.7 岁。经过倾向得分匹配后，HET 继续组和 HET 停用组各有 154 名患者，平均年龄 57.7 岁，自上次炎症活动的平均潜伏期为 5.6 年，平均随访时间为 2.5 年。研究发现，HET 停用组首次发作的时间显著短于 HET 继续组（风险比 [HR] 4.1；95% 置信区间 [CI] 2.0 - 8.5；span data-custom-copy-text="\(p0.001\)"p<0.001） 。不同 HET 之间存在明显差异，那他珠单抗的 HR 为 7.2（95% CI 2.1 - 24.5；p=0.001），芬戈莫德的 HR 为 4.5（95% CI 1.3 - 15.5；p=0.02 ），而抗 CD20 疗法的 HR 为 1.1，差异不显著（95% CI 0.3 - 4.8；p=0.85）。
该研究成果发表在《psychopraxis. neuropraxis》，为临床医生在面对 50 岁以上非活动性 MS 患者是否停用 HET 时提供了重要的决策依据。这意味着医生可以根据不同的 HET 类型，更科学地评估患者停药后的疾病复发风险，从而制定更个性化的治疗方案。
在研究方法上，研究人员主要运用了数据筛选和倾向得分匹配技术。从大规模的患者数据库中筛选出符合特定条件的患者样本队列，保证了研究对象的同质性。倾向得分匹配则减少了混杂因素的影响，使得 HET 继续组和停用组具有更好的可比性，从而更准确地评估停药对疾病复发风险的影响。
综合来看，本研究表明，与年轻患者类似，50 岁以上非活动性 MS 患者停用具有免疫隔离作用的 HET（那他珠单抗和芬戈莫德）后，发作风险明显上升；而停用 B 细胞耗竭性 HET（抗 CD20 疗法）后，该风险没有显著上升。这一结论对临床实践中 HET 的停用决策意义重大，为进一步优化 MS 的治疗策略提供了关键的理论支持，有望在未来帮助更多 MS 患者得到更精准、有效的治疗，改善患者的生活质量，减轻患者及其家庭的负担。
