肾上腺混合皮质髓质肿瘤：1 例分子特征报告及系统综述 —— 揭秘罕见肿瘤的临床病理与发病机制

《Virchows Archiv》：Adrenal mixed corticomedullary tumors: report of a case with molecular characterization and systematic review

为探究肾上腺混合皮质髓质肿瘤（MCMTs）的临床病理特征及发病机制，研究人员报告 1 例 MCMT 病例并进行系统综述。结果显示 MCMTs 多发生于女性，常伴高血压等疾病，多数为良性。该研究为认识此类罕见肿瘤提供重要依据。

　　在人体的内分泌系统中，肾上腺扮演着至关重要的角色。它就像一个精密的 “化学工厂”，分泌着多种激素，维持着身体的正常运转。然而，有一种极为罕见的肿瘤 —— 肾上腺混合皮质髓质肿瘤（MCMTs），却给医学研究带来了诸多挑战。

MCMTs 是一种由肾上腺皮质和髓质细胞混合组成的肿瘤。由于其发病率极低，目前对它的了解还十分有限。从胚胎发育角度来看，皮质细胞起源于中胚层，而髓质细胞来自神经嵴，这两种细胞在正常情况下 “井水不犯河水”，却在 MCMTs 中异常混合，其发病机制一直是个谜。而且，MCMTs 的临床表现复杂多样，患者症状各不相同，术前诊断也常常出现偏差，这些问题都严重影响了对该疾病的治疗和研究。

为了深入了解 MCMTs，来自西班牙多个研究机构（包括圣地亚哥德孔波斯特拉临床大学医院等）的研究人员 Edurne Pérez?Béliz、Benjamín Alfonso Thorpe?Plaza 等开展了一项研究。他们通过报告 1 例 MCMT 病例，并结合对相关文献的系统综述，对 MCMTs 进行了全面的剖析。该研究成果发表在《Virchows Archiv》上。

研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是对手术切除的肿瘤标本进行病理和免疫组化分析，通过特殊染色和使用多种抗体标记，观察肿瘤细胞的形态和特征；二是进行基因检测，提取肿瘤组织 DNA，采用下一代测序技术对相关基因进行分析，确定基因变异情况；三是通过电子数据库检索文献，对已报道的 MCMTs 病例进行系统回顾和数据分析。

研究结果如下：

• 病例报告：
  • 临床特征：一位 56 岁患有高血压和慢性低钾血症的女性，经检查发现左肾上腺有混合性固体 - 囊性病变。激素分析显示血浆醛固酮水平高，血浆肾素活性低，确诊为原发性醛固酮增多症（PA）。
  • 病理和免疫组化结果：手术切除的肿瘤为界限清楚的结节，由 60% 的皮质表型细胞（α - 抑制素和 Melan - A 阳性）和 40% 的髓质表型细胞（嗜铬粒蛋白 - A、GATA - 3 和生长抑素受体 2 阳性）组成。肿瘤无明显有丝分裂活动、坏死和淋巴血管侵犯，Ki67 指数为 1.5%，确诊为左肾上腺混合皮质髓质肿瘤。
  • 基因检测结果：检测到 GNAS 基因 p.(Arg844Cys) 突变，以及 AKAP13 基因 p.(His641Pro) 和 EPAS1 基因 p.(Ser478del) 的意义不明变异。
• 文献综述：
  • 患者特征：共纳入 33 例 MCMTs 病例（包括本次报告病例），患者多为女性（75%），平均年龄 46.63 岁。多数患者表现为高血压（78.87%），还常伴有库欣综合征（39.39%）、糖尿病（21.21%）、醛固酮增多症（15.15%）和 / 或高雄激素血症（6%）。
  • 实验室检查：超半数病例显示皮质醇和儿茶酚胺及其代谢物水平升高，反映了肿瘤的双重性质。
  • 影像学特征：MCMT 通常表现为界限清楚的实性肿块，平均直径 62.78mm，部分肿瘤有囊性变。
  • 免疫组化和超微结构特征：不同病例的免疫组化标记存在差异，但常见的肾上腺皮质和髓质肿瘤标记物在 MCMTs 中均有表达。电子显微镜显示肿瘤细胞具有肾上腺皮质和髓质细胞的特征。
  • 临床行为：多数 MCMTs 为良性，但有 4 例（12.12%）表现出侵袭性，伴有肝转移，这些恶性肿瘤通常体积大、边界不清、有静脉侵犯、坏死和 / 或高增殖率。

研究结论和讨论部分指出，MCMTs 是一种罕见的肾上腺肿瘤，具有独特的临床病理特征。多数患者为女性，常伴有多种内分泌疾病，高血压是常见症状。虽然多数 MCMTs 为良性，但部分具有侵袭性，恶性病例具有明显的病理特征。关于 MCMTs 的发病机制，研究人员认为可能起源于皮质细胞成分，通过蛋白激酶 A（PKA）通路调节，导致皮质细胞增殖，进而引发髓质成分的继发性增殖。这一结论为进一步研究 MCMTs 的发病机制提供了重要线索，也有助于临床医生更准确地诊断和治疗该疾病，提高患者的生活质量和预后水平。