埃及国家癌症研究所中性粒细胞减少性发热危重症患者的细菌耐药性研究：现状、挑战与应对

《The Egyptian Journal of Critical Care Medicine》：Prevalence of bacterial resistance in critically ill patients with neutropenic fever at National Cancer Institute of Egypt

为探究中性粒细胞减少性发热（FN）患者不同感染部位的细菌耐药情况，开罗大学研究人员开展了回顾性观察队列研究。结果显示耐药菌在患者中占主导，尤其是革兰阴性菌多为广泛耐药（XDR），且出现泛耐药（PDR）菌株，这为临床治疗提供重要参考。

　　在癌症治疗领域，化疗是重要手段，但它却带来了不小的麻烦。尤其是针对血液系统恶性肿瘤患者的强化化疗，就像一把双刃剑。它在对抗癌细胞的同时，会造成细胞损伤，抑制人体的炎症反应，进而增加了患者出现中性粒细胞减少和发热的风险。中性粒细胞减少性发热（FN）可不是个小问题，它是一种会威胁患者生命的并发症，会让癌症患者更容易受到严重感染的侵害，还会影响化疗药物的最佳治疗剂量摄入。

在过去，不少研究关注这类患者菌血症的发生情况，希望能优化抗生素的预防性和经验性使用。然而，细菌耐药问题日益严重，抗生素治疗失败的案例越来越多。就好比细菌进化出了强大的 “防御武器”，让抗生素逐渐失去效果。在这种情况下，持续追踪细菌耐药性变化变得至关重要。不同研究对菌血症致病菌的发现也有所不同，有的研究表明革兰阴性菌引起的菌血症发生率更高，而有的则认为革兰阳性菌才是主要原因。面对这些复杂且不一致的情况，我们迫切需要更深入的研究来弄清楚 FN 患者细菌耐药的真实状况，从而为临床治疗提供可靠依据。

开罗大学的研究人员勇敢地迎接了这个挑战。他们针对 2021 年 5 月至 2023 年 5 月期间，入住埃及国家癌症研究所（NCI）医学肿瘤重症监护病房（ICU）的中性粒细胞减少性发热患者展开了一项回顾性观察队列研究。研究涉及众多患者，这些患者都被诊断患有恶性肿瘤，接受过化疗，在治疗过程中出现了中性粒细胞减少性发热，并且至少有一个感染部位的培养结果呈阳性。

研究人员为了获取全面且准确的数据，运用了多种关键技术方法。他们详细记录患者的基本信息，包括感染部位、生命体征等；进行了一系列实验室检查，如检测白细胞总数、C 反应蛋白等；还利用了多种影像学手段，像胸部 X 光、腹部超声等，以此辅助诊断感染情况。对于细菌的检测和分析，采用了培养技术获取细菌样本，并运用 Kirby - Bauer 改良纸片扩散技术进行抗生素敏感性测试。研究样本队列来自上述时间段内符合条件的住院患者。

下面来看看具体的研究结果：

• 患者基本信息：最初有 1676 名患者符合研究的基本条件，但经过筛选，最终只有 1257 名患者被纳入研究。这些患者的平均年龄为 42.93±13.33 岁，男性占比 55.1%，女性占比 44.9%。大部分患者（66.2%）患有血液系统恶性肿瘤，其中急性髓系白血病患者占比最多，达 48.7%，其次是淋巴瘤患者，占 17.5% 。
• 检测到的微生物类型及感染部位：总共检测到 2221 个微生物，其中细菌有 1895 个，真菌有 326 个。细菌在不同感染部位的分布各有差异，痰液培养中检测到 693 个细菌，血液培养中检测到 664 个，泌尿系统检测到 298 个。不同感染部位的细菌耐药情况也有所不同，例如肺炎和血液感染中，革兰阴性 XDR 细菌最为常见，分别占 63% 和 58% 。
• 检测到的细菌耐药类型：在检测到的 1895 个细菌中，革兰阴性 XDR 细菌占比最多，达到 57.9%，数量为 1099 个；其次是革兰阳性耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MR_CONS），占 18.6%，有 352 个；革兰阴性 MDR 细菌占 14.9%，数量是 282 个。而革兰阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）占比仅 3.7%，有 70 个；革兰阴性 PDR 细菌占 2.4%，为 45 个；敏感革兰阳性菌占 2.5%，共 47 个。
• 革兰阴性菌的类型及耐药情况：检测到的革兰阴性菌总数为 1426 个，其中肺炎克雷伯菌最为常见，占比 46.9%，数量为 669 个，且 93.3% 的肺炎克雷伯菌为 XDR 菌株；铜绿假单胞菌排第二，占 20.8%，数量是 297 个，90.2% 为 XDR 菌株；大肠杆菌占 19.1%，数量 273 个，92.7% 表现为 MDR 。
• 革兰阳性菌的类型：检测到的革兰阳性菌总数为 469 个，其中 MR_CONS 占比最大，达到 75.1%，有 352 个；MRSA 占 14.9%，为 70 个；敏感革兰阳性菌占 10%，数量是 47 个。在这组患者中未检测到对万古霉素耐药的菌株。
• 检测到的真菌类型：检测到的 326 个真菌中，念珠菌属占比最高，达 85%；毛霉菌属占 10%；黄曲霉菌仅占 5% 。
• 患者预后：研究发现，APACHE II 评分大于 55 分的革兰阴性 XDR、革兰阴性 MDR、革兰阴性 PDR、革兰阳性 MRSA 患者死亡率均为 100%。而 APACHE II 评分小于等于 55 分的不同细菌感染患者，死亡率各有差异，革兰阴性 XDR 患者死亡率为 81%，革兰阴性 MDR 患者死亡率为 35.4% 等。

从研究结论和讨论部分来看，此次研究意义重大。研究发现耐药细菌在中性粒细胞减少性发热患者中占据主导地位，特别是革兰阴性菌，大部分呈现 XDR 特性，甚至出现了 PDR 菌株。这一结果警示我们，细菌耐药问题在这类免疫功能低下患者中极为严峻。与其他研究相比，该研究中耐药菌的比例较高，这可能与地区差异、患者免疫状态以及广谱抗生素的使用等因素有关。高耐药率不仅给临床治疗带来了巨大挑战，还与患者较高的发病率和死亡率密切相关。它提醒临床医生在治疗 FN 患者时，必须谨慎选择抗生素，考虑到细菌的耐药情况，及时进行经验性治疗，以提高治疗效果，降低患者死亡率。同时，也为后续相关研究指明了方向，呼吁进一步探索更有效的抗感染策略，应对日益严重的细菌耐药问题。