综述：卵巢颗粒细胞相关非编码 RNA 在卵巢功能障碍中的作用：机制研究与临床探索

《Reproductive Sciences》：The Role of Ovarian Granulosa Cells Related-ncRNAs in Ovarian Dysfunctions: Mechanism Research and Clinical Exploration

这篇综述聚焦卵巢功能障碍，探讨卵巢颗粒细胞（GC）相关非编码 RNA（ncRNAs）的作用。ncRNAs 通过调控 GC 的增殖、凋亡等活动，参与多囊卵巢综合征（PCOS）等疾病的发病机制，还具有诊断和治疗潜力，为相关研究和临床应用提供新思路。

　　### 一、卵巢功能障碍与颗粒细胞的关联
卵巢在女性生殖系统中起着至关重要的作用，它不仅负责产生和释放卵子，还能合成和分泌类固醇激素。一旦卵巢功能出现异常，就可能引发多种卵巢功能障碍性疾病，比如多囊卵巢综合征（PCOS）、早发性卵巢衰竭（POF）、早发性卵巢功能不全（POI）以及卵巢储备功能减退（DOR）。这些疾病与卵泡发育异常密切相关，严重影响女性的生育能力和生殖健康。

卵泡作为卵巢的基本生殖单位，由一个卵母细胞以及颗粒细胞（GC）和膜细胞这两种体细胞组成。颗粒细胞在卵泡发育的各个阶段都发挥着关键作用，从原始卵泡的静止、激活与生长，到卵泡的成熟、排卵，再到黄体的形成和闭锁，都离不开颗粒细胞的参与。在卵泡发育初期，扁平的前颗粒细胞会包裹卵母细胞，保护其免受凋亡；随着颗粒细胞形态转变为立方形，原始卵泡被激活并开始生长，与卵母细胞共同形成初级卵泡。之后，颗粒细胞不断增殖，围绕卵母细胞形成分层结构，同时招募膜细胞并促使其分化，推动卵泡向次级卵泡阶段发展。当卵泡液积累形成腔隙，卵泡进入窦卵泡阶段，此时颗粒细胞会分化为围绕卵母细胞的卵丘颗粒细胞（CCs）和构成外层的壁颗粒细胞（mGCs）。在促卵泡生成素（FSH）的作用下，这些细胞产生雌激素，进一步促进卵泡发育。直到排卵前，颗粒细胞维持卵母细胞处于减数分裂停滞状态，随后促黄体生成素（LH）作用于壁颗粒细胞外层，使其接收并传递排卵信号，促使卵母细胞恢复第一次减数分裂并排卵。排卵后，卵丘颗粒细胞和卵母细胞进入输卵管，而壁颗粒细胞则留在排卵后的卵泡中形成黄体，维持卵巢黄体期的功能。

颗粒细胞通过间隙连接为卵母细胞提供营养和代谢前体，并产生多种旁分泌因子调节卵母细胞发育。其增殖和分化对卵母细胞生长至关重要，而凋亡和变形则可能导致卵泡闭锁。因此，颗粒细胞发育和功能异常会干扰卵泡发育，进而引发卵巢功能障碍。在 PCOS、POF、POI 和 DOR 等疾病中，常常能观察到颗粒细胞表型异常。所以，深入研究颗粒细胞生理和病理的调控机制，对于理解卵巢功能障碍的病理生理学以及开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。