葡萄籽和葡萄皮提取物：对抗顺铂化疗引发大鼠肌肉损伤的新希望

《Pharmaceutical Chemistry Journal》：Grape Seed and Skin Extract Protects Against Experimentally Cisplatin Chemotherapy-Induced Oxidative Stress and Metabolic Troubles in Rat Muscle

为解决顺铂（Cisplatin）作为常用抗肿瘤药物存在的肌肉毒性问题，研究人员开展了关于葡萄籽和皮肤提取物（GSSE）对顺铂诱导大鼠肌肉毒性保护作用的研究。结果显示 GSSE 可纠正顺铂引发的多项指标异常，有望成为治疗顺铂肌肉毒性的辅助化疗药物。

　　顺铂是一种广泛应用的抗肿瘤药物，但它也存在毒副作用。本研究评估了葡萄籽和葡萄皮提取物（GSSE）对顺铂诱导的大鼠肌肉毒性的保护作用。实验中，动物连续 8 天接受高剂量的 GSSE（2.5 克 / 千克）预处理，并在第 4 天给予单剂量的顺铂（5 毫克 / 千克）。随后对血液和骨骼肌进行分析，评估肌肉组织中的脂质过氧化、蛋白质羰基化、抗氧化酶（过氧化氢酶（CAT）、过氧化物酶（POD）和超氧化物歧化酶（SOD））活性、活性氧（ROS；H₂O₂和 O₂^–）、细胞内介质（可离子化钙、游离铁、一氧化氮和镁）以及代谢酶（乙酰胆碱酯酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、脂肪酶和黄嘌呤氧化酶）活性，同时测定血浆生物标志物和血脂水平。结果发现，顺铂会增加肌肉脂质和蛋白质的氧化、ROS 以及细胞内介质（如钙、一氧化氮和铁）的含量，但会降低镁含量和抗氧化酶（CAT、SOD 和 POD）的活性。此外，顺铂会提高乳酸脱氢酶、黄嘌呤氧化酶和脂肪酶等代谢酶的活性，却抑制肌酸激酶和乙酰胆碱酯酶的活性，还会改变肌肉典型的组织形态。在血浆中，顺铂会导致电解质水平紊乱，使肌酐、尿素和尿酸增加，同时升高血浆脂质谱、代谢酶活性、转氨酶和胆红素水平，但降低白蛋白水平。而 GSSE 可有效纠正所有这些紊乱，它能有效保护肌肉免受顺铂治疗所引发的有害影响，有望成为治疗顺铂诱导的肌肉毒性的有效辅助化疗药物。