L - 叔亮氨酸衍生物靶向癌症的创新研究：从设计合成到活性评估的突破

为探究抗癌新靶点，研究人员开展了 L - 叔亮氨酸衍生物的设计、合成、表征及细胞毒性等研究。结果显示，化合物 3d 对 DU145 和 SKOV3 细胞系的 IC50分别为 8.69 μM 和 10.54 μM ，还能诱导癌细胞凋亡。该研究为癌症治疗提供潜在先导化合物。

　　研究设计并合成了一系列 L - 叔亮氨酸衍生物，对其进行表征，并评估了它们的细胞毒性，包括 MTT 法检测、细胞凋亡诱导效应、细胞周期分析、表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制活性和分子对接研究。合成了 12 种衍生物并通过光谱数据进行表征。采用 MTT 法评估化合物对 4 种癌细胞系（MCF-7、SKOV3、DU145 和 A549）和 1 种非致瘤细胞系（HEK）的细胞毒性潜力。MTT 法结果表明，在合成的化合物中，化合物 3d 活性最强，对 DU145 细胞系和 SKOV3 细胞系的半抑制浓度（IC₅₀）分别为 8.69 μM 和 10.54 μM ，研究将该结果与阳性对照阿霉素进行了对比。细胞周期分析和细胞凋亡研究表明，3d 通过使细胞周期停滞在 Sub G0 期，展现出良好的抗增殖活性，并能诱导癌细胞早期和晚期凋亡。分子对接研究和 EGFR-TK 抑制试验表明，3d 对 EGFR 酶具有良好的结合亲和力，是其潜在抑制剂（IC₅₀为 0.517 μM）。基于上述发现，L - 叔亮氨酸衍生物可被视为癌症靶点的潜在先导化合物。