基于密度泛函理论与分子对接研究药物活性成分对黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制作用及其意义

为探究药物活性成分对黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制作用，研究人员开展了 12 种药物活性成分对 XO 抑制效果的体外研究。结果显示度他雄胺（dutasteride）表现最佳，其相关指标突出且 IC50 = 65.80 μM。该研究有助于深入了解药物对 XO 的作用机制。

　　黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase，XO）在嘌呤代谢中发挥着关键作用，是人体新陈代谢的重要组成部分。在这项研究中，屈螺酮（drospirenone）、度他雄胺（dutasteride）、酮洛芬（ketoprofen）、咪康唑（miconazole）、米拉贝隆（mirabegron）、吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）、尼美舒利（nimesulide）、盐酸去氧肾上腺素（phenylephrine hydrochloride）、盐酸普拉格雷（prasugrel hydrochloride）、雷诺嗪（ranolazine）、托吡卡胺（tropicamide）和褪黑素（melatonin）被用作药物活性成分。研究人员在体外，以各化合物对 XO 抑制 50% 所需的浓度（IC₅₀）评估了这 12 种药物活性成分对 XO 的抑制作用。研究结果表明，度他雄胺展现出最低的最高占据分子轨道 - 最低未占据分子轨道（?E = 2.522 eV）能级差、最佳的各向同性极化率（331.020 原子单位）、最佳的对接分数（–11.30 kcal/mol）以及最佳的抑制值（IC₅₀ = 65.80 μM）。