综述：poly(I:C)作为研究星形胶质细胞TLR3信号通路的工具的综合评述

本文综述聚焦星形胶质细胞中Toll样受体3（TLR3）对双链RNA（dsRNA）的识别机制，系统探讨了病毒模拟物poly(I:C)在体外和体内模型中激活TLR3信号通路的作用。研究揭示了TLR3介导的炎症反应在抗病毒防御与神经炎症中的双重角色，同时指出未来需深入探索发育阶段、脑区差异及性别特异性响应等关键问题，为中枢神经系统（CNS）免疫调控研究提供新视角。

　　

TLR3与星形胶质细胞的免疫哨兵功能

星形胶质细胞作为中枢神经系统的“免疫哨兵”，通过Toll样受体3（TLR3）识别病原体相关分子模式（PAMP）——双链RNA（dsRNA）。这一机制在病毒感染时触发级联反应，调控突触与血管微环境的动态平衡。

poly(I:C)：病毒感染的分子替身

合成dsRNA类似物polyinosinic:polycytidylic acid（poly(I:C)）被广泛用于模拟病毒入侵。实验表明，poly(I:C)激活TLR3后，星形胶质细胞释放促炎因子（如IL-6、TNF-α），同时上调I型干扰素（IFN-β），形成抗病毒与促炎并存的矛盾效应。

信号通路的双刃剑效应

TLR3通过TRIF依赖途径激活NF-κB和IRF3，驱动炎症因子转录。值得注意的是，过度激活可能导致神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）相关的慢性神经炎症，而适度响应则有助于清除病毒。

未解之谜：时空与性别差异

现有研究存在三大盲区：

1. 发育阶段：胚胎期与成年期星形胶质细胞对TLR3刺激的敏感性差异；
2. 脑区特异性：皮层与小脑的TLR3表达梯度是否影响炎症结局；
3. 性别二态性：雌性动物模型中更强的IFN-γ响应暗示激素调控可能。

工具与挑战并存

尽管poly(I:C)为神经免疫研究提供了标准化工具，但其聚合长度和给药浓度可能引发非TLR3依赖效应（如RIG-I/MDA5交叉激活），需通过基因敲除实验严格验证。

未来方向：从机制到转化

探索TLR3调控的代谢重编程（如糖酵解增强）及与A1/A2型星形胶质细胞转化的关联，或为多发性硬化等神经免疫疾病提供新治疗靶点。