尼古丁在自闭症 BTBR T+ Itpr3tf/J 小鼠模型中对分子信号的调控作用及潜在治疗意义

《Molecular Neurobiology》：Nicotine Attenuates Molecular Signalings in the BTBR T+ Itpr3tf/J Mouse Model of Autism

为探究尼古丁对 BTBR T+ Itpr3tf/J 小鼠全身炎症细胞因子水平和前额叶皮质烟碱受体亚型表达模式的影响，研究人员开展相关研究。结果显示尼古丁可降低炎症细胞因子浓度，上调前额叶皮质 α7、α4、β2-nAChRs 表达，表明 nAChRs 或可作为 ASD 治疗靶点。

　　越来越多的证据表明，自闭症个体大脑中的烟碱受体亚型发生了改变，烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）在 BTBR T⁺ Itpr3^tf/J 小鼠的自闭症特征中发挥着重要作用。本研究旨在阐明尼古丁对 BTBR T⁺ Itpr3^tf/J 小鼠全身炎症细胞因子水平以及前额叶皮质烟碱受体亚型表达模式的作用。该研究项目对 BTBR T⁺ Itpr3^tf/J 小鼠进行了为期 14 天的慢性尼古丁处理（剂量为 100 mcg/ml，口服，通过饮用水给药），并以 C57BL/6 J 小鼠作为对照。尼古丁处理后，评估血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-1β 和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的水平；检测血液中 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞上促炎细胞因子 [白细胞介素（IL）-17 和干扰素（IFN）-γ] 的水平。此外，还检测了 BTBR T⁺ Itpr3^tf/J 小鼠前额叶皮质中 α7、α4 和 β2-nAChRs 的表达。生化分析表明，尼古丁显著降低了血清中 TNF-α、IFN-γ、IL-1β 和 GM-CSF 等炎症细胞因子的浓度，降低了血液中 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞内促炎细胞因子（IL-17 和 IFN-γ）的表达水平，而美加明可逆转 IL-17⁺ CD4⁺ T 细胞的这种效应。尼古丁给药上调了 BTBR T⁺ Itpr3^tf/J 小鼠前额叶皮质中 α7、α4 和 β2 nAChRs 的表达。目前的结果表明，nAChRs 至少在部分程度上在自闭症（ASD）中发挥着重要作用，可能是自闭症治疗干预的关键靶点。